TRPC通道促进小脑颗粒细胞存活并参与BDNF介导的神经元轴突导向

论文摘要

瞬时受体电势（transient receptor potential,TRP）通道家族介导许多生理学功能。这里我们报道C型TRP亚家族成员TRPC3或TRPC6在整体动物水平促进小脑颗粒细胞（cerebellar granular neuron,CGN）存活,同时对血清剥夺（serum-deprivation,SD）引起的CGN凋亡有保护作用。用RNA干扰技术敲减TRPC3或TRPC6可以引起新生大鼠CGN凋亡,而这一作用可以被同时过量表达野生型TRPC3或TRPC6所挽回。在体外培养的CGN上,阻断TRPC通道或利用RNA干扰下调TRPC3或TRPC6的表达,可以减弱脑源神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）对CGN的保护作用,以及BDNF引起的小脑颗粒细胞胞内钙离子水平的上调和ERK和CREB的磷酸化。同时,过量表达TRPC3或TRPC6可以防止血清剥夺引发的CGNs死亡,而这种保护作用可以被显性抑制型的CREB所阻断。当阻断或者特异性敲减激活TRPC通道的上游信号PLC或IP3R时,均可以抑制BDNF的保护作用。综上,我们提供的体内和体外证据都证实TRPC3或TRPC6促进小脑颗粒细胞的存活,这一发现对于认识神经系统中TRPC通道的功能有着重要意义。

论文目录

• 第一部分、TRPC 通道促进小脑颗粒细胞存活
• 中英文摘要
• 第一节、引言
• 第二节、材料与方法
• 第三节、结果
• 1. 小脑发育过程中TRPC 的表达情况
• 2. 整体动物水平TRPC3 或6 促进小脑颗粒细胞存活
• 3. TRPC3或6对血清剥夺处理的CGN有保护作用
• 4. TRPC3 或6 介导BDNF 对CGN 的保护作用
• 5 P. LC-γ-1和IP3 受体信号通路参与BDNF 对CGN的保护作用
• 6. TRPC参与BDNF引起的CGN胞体钙水平上调
• 7. CREB 磷酸化介导TRPC 的神经保护作用
• 第四节、讨论
• 第五节、结论
• 第六节、参考文献
• 第二部分、BDNF 开放TRPC 通道调节神经元轴突导向
• 中英文摘要
• 第一节、引言
• 第二节、材料与方法
• 第三节、结果
• 1. BDNF 对CGN 生长锥有吸引作用
• 2. BDNF 开放TRPC 通道调节神经元轴突导向
• 第四节、讨论
• 第五节、结论
• 第六节、参考文献
• 文献综述:钙离子通道与神经元存活和轴突导向
• 中文摘要
• 一、神经元对胞内钙离子水平的调控
• （一） 神经元膜上钙离子通道是胞外钙流入主要来源
• 1. 经典钙离子通道-电压门控的钙离子通道和离子型谷氨酸受体
• 2. 离子非选择性TRP 通道
• 1) TRPC 通道
• 2) TRPV 通道
• 3) TRPM 通道
• （二） 神经元胞内钙库释放和胞内钙的清除机制
• 二、钙离子通道与神经元存活和轴突导向
• （一） 钙离子通道与神经元存活
• 1. NMDA 受体和L-type 钙离子通道
• 2. TRP 通道与神经元存活与死亡
• 3. 其他钙离子调控元件与神经元存活与死亡
• （二） 钙离子通道与神经元轴突导向
• 三、参考文献
• 发表文章
• 致谢
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