论文摘要
背景：慢性便秘是一种常见的胃肠道功能紊乱，患病率高，严重影响患者的生存质量，且有近一半的患者对治疗效果不满意。聚乙二醇（Polyethylene glycol，PEG）是一种新型渗透性缓泻剂，在肠道内不被分解和吸收，可通过氢键结合水分子，增加肠腔内的渗透压，促进排便。有研究显示PEG可增加大便次数，改善便秘症状，优于目前常用的其他缓泻剂。尽管PEG已被美国胃肠病学会便秘工作组作为治疗便秘的A级推荐，但随着PEG逐渐广泛地在临床使用，其治疗成人慢性便秘的有效性和安全性的临床证据尚不一致，需进一步对其有效性和安全性进行评价。目的：评价聚乙二醇治疗成人慢性便秘的有效性和安全性。方法：采用Cochrane炎性肠病及功能性肠病组的收集策略，检索数据库包括IBD／FBD Group Specialized Register（March 6，2007）、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）（Issue 1，2007）、MEDLINE（1950～2007）、EMBASE（1980～2007）和中国生物医学文献数据库（CBM，1978～2007），并阅读检索相关文献参考文献。纳入PEG治疗成人慢性便秘的随机对照试验，由两名评价员提取每个纳入试验的研究质量、基线资料及结果等数据。如有争议，则共同讨论，必要时由第三者判定。采用总体症状改善、大便频率、大便性状、便秘相关症状改善、胃肠传输时间、生存质量及不良反应等指标进行有效性和安全性评估。使用Revman4．2．8软件进行统计分析，二分类资料计算相对危险度（RR）及95％可信区间；连续变量资料计算加权均数差值（WMD）及95％可信区间。结果：共收集到17个符合纳入标准的随机对照试验，总计1472例慢性便秘患者。大部分研究的方法学质量偏低。在17个研究中，3个研究描述了随机方案分配的隐藏，6个研究采用盲法，3个研究为交叉试验。纳入研究的最大样本量为186例。研究使用的PEG有PEG3350和PEG4000两种类型，对照药物有安慰剂、欧车前和乳果糖三种。结果显示：1．PEG对改善总体症状优于所有对照组（PEG3350 vs Placebo：RR=1.56，95％CI为1.21～2.02；PEG4000 vs Placebo：RR=4.00，95％CI为2.00～8.02；PEG vs Lactulose：RR=1.12，95％CI为1.01～1.23；PEG vs Psyllium：RR=1.29，95％CI为1.12～1.48）。2．PEG对改善大便频率优于所有对照组（PEG vs Placebo：WMD=2.39，95％CI为1.87～2.90；PEG3350 vs Lactulose：WMD=2.80，95％CI为1.24～4.36；PEG4000 vs Lactulose：WMD=0.12，95％CI为0.00～0.24；PEG3350 vs Psyllium：WMD=2.77，95％CI为1.70～3.84；PEG4000 vs Psyllium：WMD=1.09，95％CI为0.45～1.73）。3．PEG对改善大便性状优于所有对照组（PEG vs Placebo：RR=1.95，95％CI为1.47～2.32；PEG vs Lactulose：RR=1.42，95％CI为1.26～1.59；PEG vs Psyllium：RR=1.31，95％CI为1.07～1.60）。4．PEG对改善排便费力优于安慰剂和乳果糖（PEG vs Placebo：RR=1.96，95％CI为1.51～2.55；PEG vs Lactulose：RR=1.19，95％CI为1.02～1.39），但与欧车前相比，PEG未改善排便费力（RR=1.06，95％CI为0.92～1.23）。5．与对照药物相比，PEG并未缓解腹痛（PEG3350 vs Placebo：RR=1.50，95％CI为0.90～2.50；PEG4000 vs Lactulose：RR=1.09，95％CI为0.97～1.35；PEG vs Psyllium：RR=1.26，95％CI为0.94～1.70）。6．与对照药物相比，PEG并未缓解腹胀（PEG3350 vs Placebo：RR=1.61，95％CI为0.96～2.72；PEG4000 vs Lactulose：RR=1.09，95％CI为0.91～1.30；PEG vs Psyllium：RR=1.09，95％CI为0.95～1.24）。7．仅1个研究显示PEG3350加速胃肠传输，但无统计学差异（WMD=0.13，95％CI为-0.05～0.31）。8．PEG不良反应事件高于安慰剂（RR=10.24，95％CI为2.45～42.72），包括轻到中度腹泻、腹痛、腹胀及恶心等，停药后症状可消失。但与乳果糖和欧车前相比，不良反应无统计学差异（PEG vs Lactulose：RR=0.79，95％CI为0.52～1.20；PEG vs Psyllium：RR=0.97，95％CI为0.45～2.07）。结论：聚乙二醇可改善慢性便秘患者总体症状，增加大便次数，改善大便性状。与安慰剂和乳果糖比较，能缓解患者的排便困难。但对腹痛及腹胀等症状缓解不明显，亦未证实能缩短胃肠传输时间。聚乙二醇可轻中度增加患者胃肠道不适感，停药后症状即可消失。以上证据表明，聚乙二醇是一种治疗成人慢性便秘相对安全和有效的药物。但由于纳入研究质量偏低和存在发表性偏倚，还有待大样本、高质量的多中心随机双盲对照试验进一步予以证实。