论文摘要
目的:研究RUNX3与胃癌侵袭、转移、凋亡、耐药等基因的关系,探讨RUNX3对胃癌细胞生物学行为的影响,旨在揭示RUNX3与胃癌发生、发展的关系,为胃癌的诊断、治疗提供新的思路。方法:选择73例胃癌患者为研究对象,采用Sp法检测RUNX3、VEGF-c、Endostatin、cd34、E-cad、MMP-7、TIMP-1、mtP53和MRP1蛋白表达。分别克隆RUNX3基因的两个转录变异体RUNX3a和RUNX3b,构建pAdEasy-1-RUNX3a、pAdEasy-1-RUNX3b两个重组腺病毒表达载体。并检测pAdEasy-1-RUNX3a、pAdEasy-1-RUNX3b感染后,胃癌细胞增殖、细胞周期和侵袭能力的变化以及RUNX3、VEGF-c、Endostatin、E-cad、MMP-7、TIMP-1、mtP53和MRP1mRNA的表达。结果:（1） RUNX3蛋白阳性组VEGF-C蛋白的阳性率为24.32%,RUNX3蛋白阴性组VEGF-C蛋白的阳性率为50.00%,差异显著（P<0.05）。RUNX3蛋白阳性组Endostain蛋白的阳性率为59.46%,RUNX3蛋白阴性组Endostain蛋白的阳性率为27.78%,差异显著（P<0.05）。RUNX3蛋白阳性组CD34蛋白阳性微血管密度为36.00±12.02,RUNX3蛋白阴性组CD34蛋白阳性微血管密度为44.06±19.42,差异显著（P<0.05）。（2） RUNX3蛋白阳性组E-Cad蛋白的阳性率为67.57%,RUNX3蛋白阴性组E-Cad蛋白的阳性率为44.44%,差异显著（P<0.05）。RUNX3蛋白阳性组MMP7蛋白的阳性率为29.73%,RUNX3蛋白阴性组MMP7蛋白的阳性率为55.56%,差异显著（P<0.05）。RUNX3蛋白阳性组TIMP1蛋白的阳性率为67.57%,RUNX3蛋白阴性组TIMP1蛋白的阳性率为38.89%,差异显著（P<0.05）。（3） RUNX3蛋白阳性组mtP53蛋白的阳性率为29.73%,RUNX3蛋白阴性组mtP53蛋白的阳性率为58.33%,差异显著（P<0.05）。RUNX3蛋白阳性组MRP1蛋白的阳性率为24.32%,RUNX3蛋白阴性组MRP1蛋白的阳性率为47.22%,差异显著（P<0.05）。（4）成功克隆RUNX3两个转录变异体cDNA并分别命名为RUNX3a和RUNX3b,并构建了pAdEasy-1-RUNX3a、pAdEasy-1-RUNX3b两个重组腺病毒载体。（5） pAdEasy-1-RUNX3a组细胞和pAdEasy-1-RUNX3b组细胞与MKN28细胞和pAdEasy-1组细胞相比,增殖速度明显减慢。pAdEasy-1-RUNX3a、pAdEasy-1-RUNX3b组PI值分别明显低于MKN28、pAdEasy-1组。pAdEasy-1-RUNX3a和pAdEasy-1-RUNX3b组细胞穿膜细胞数较MKN28细胞和pAdEasy-1组显著降低（83.1±9.7, 87.6±10.4 vs 192.8±9.7, 193.6±9.3, p<0.05）。（6） RUNX3可导致胃癌细胞VEGF-C mRNA表达水平明显下降,Endostatin mRNA表达水平明显上调。（7） RUNX3可导致胃癌细胞E-cadherin、T I M P-1 mRNA表达水平明显上调,MMP7 mRNA表达水平明显下降。（8） RUNX3可导致胃癌细胞突变型p53和MRP1 mRNA表达水平明显下降。结论:（1）RUNX3可能导致VEGF-C表达下降、Endostain表达增加、血管生成减少。（2） RUNX3可能导致E-Cad、TIMP-1表达增加、MMP-7表达减少。胃癌细胞侵袭能力减弱。（3） RUNX3可能导致突变型P53和MPR1表达减少,导致胃癌细胞增殖减慢、凋亡加速,耐药性减弱。（4） RUNX3会导致胃癌细胞增殖减慢,凋亡增加,侵袭和转移能力减弱。
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