丹酚酸微孔渗透泵控释片的研究

论文摘要

本文以丹参水溶性成份——丹酚酸为模型药物,选用乳糖（Lactose）,蔗糖（Sucrose）等辅料作为片心材料,醋酸纤维素（CA）,聚乙二醇400（PEG400）,邻苯二甲酸二乙酯（DEP）为包衣材料,丙酮-异丙醇（80 : 20）混合溶剂为包衣溶剂,制备了丹酚酸微孔渗透泵控释片。分别考察了溶出方法、转篮的转速、释放介质等释放条件的因素和渗透压促进剂种类、渗透压促进剂用量、片心硬度、增塑剂用量、致孔剂用量、包衣膜厚度等制剂本身的因素对药物释放趋势的影响。在处方优化筛选的过程中,除利用均匀设计方法外,尚利用人工神经网络技术对丹酚酸微孔渗透泵控释片处方进行筛选及优化。选用片心中渗透压促进剂所占比例,包衣液中PEG400的用量以及包衣膜厚度为实验因素,以12h内药物累积释放度与时间的线性回归相关系数r（Y1）和药物2h,4h,6h,8h,10h,12h的累积释放度与理想渗透泵片中药物各小时累积释放度差值的绝对值之和（Y2）为处方优劣的评价指标,通过权重表达式Y=（1-Y1）^2+Y2^2筛选出最佳处方。结果显示,神经网络设计与均匀设计所提供的最佳处方类似,但前者的预测误差较小。最后通过测定不同pH值,不同温度,不同浓度缓冲盐溶液中丹酚酸B的含量变化,考察了丹酚酸原料药中丹酚酸B在溶液中的稳定性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 序言
• 第一部分 实验方法与定量方法的研究
• 1. 药品、试剂与仪器
• 1.1 药品与试剂
• 1.2 仪器
• 2. 含量测定方法
• 2.1 紫外分光光度法
• 2.1.1 吸收波长的选择
• 2.1.2 丹酚酸微孔渗透泵控释片中总酚酸的含量测定
• 2.2 高效液相色谱法
• 2.2.1 吸收波长的选择
• 2.2.2 色谱条件
• 2.2.3 丹酚酸原料药中丹酚酸B 的含量测定
• 2.2.4 丹酚酸微孔渗透泵控释片中丹酚酸B 的含量测定
• 3. 不同释放介质中测定波长的确定
• 4. 不同释放条件对渗透泵片释药的影响
• 4.1 溶出方法对释放度的影响
• 4.2 转篮的转速对释放度的影响
• 4.3 释放介质的pH 值对释放的影响
• 5. 释放度测定方法
• 5.1 紫外分光光度法
• 5.2 高效液相色谱法
• 6. 讨论与小结
• 6.1 紫外分光光度法含量测定
• 6.2 高效液相色谱法含量测定
• 6.3 溶出方法的考察
• 第二部分 丹酚酸微孔渗透泵控释片设计与优化
• 1. 丹酚酸微孔渗透泵控释片处方工艺的研究
• 2. 单因素考察
• 2.1 包衣工艺参数
• 2.2 片芯处方的优化
• 2.2.1 渗透压促进剂种类的影响
• 2.2.2 渗透压促进剂的用量对药物释放度的影响
• 2.2.3 片芯硬度对药物释放的影响
• 2.3 包衣液处方的优化
• 2.3.1 增塑剂用量对药物释放度的影响
• 2.3.2 致孔剂用量对药物释放度的影响
• 2.3.3 衣膜厚度对药物释放度的影响
• 2.4 单因素考察实验小结
• 3. 处方的优化筛选
• 3.1 均匀设计优化
• 3.2 神经网络优化
• 3.2.1 神经网络技术的基本原理
• 3.2.2 神经网络处方设计与优化结果
• 3.3 最佳处方
• 3.4 渗透泵片的质量考察
• 3.4.1 批间工艺重现性考察
• 3.5 释药动力学分析
• 4. 讨论与小结
• 4.1 渗透泵控释片的处方筛选与优化
• 4.2 均匀设计与神经网络设计
• 第三部分 丹酚酸原料药中丹酚酸B 的稳定性考察
• 1. 不同pH 值对丹酚酸原料药中丹酚酸B 稳定性的影响
• 2. 不同温度对丹酚酸原料药中丹酚酸B 稳定性的影响
• 2.1. pH1.0 盐酸溶液
• 2.2. pH3.5 醋酸盐缓冲液
• 2.3. pH9.0 硼酸－氯化钾缓冲液
• 2.4. pH11.0 硼砂－碳酸钠缓冲液
• 3. 不同浓度的缓冲盐溶液对丹酚酸原料药中丹酚酸B 稳定性的影响
• 4. 讨论
• 4.1 广义酸碱催化的影响
• 4.2 稳定性的影响因素
• 5. 结论
• 全文结论
• 参考文献
• 发表论文
• 致谢