论文摘要
目的观察balb/c小鼠对肠道病毒71型（EV71）感染的反应,不同组织（肺、脑）的病理变化,外周血清IL-6,TNF-α的水平及脑细胞凋亡情况。方法5日龄balb/c小鼠,建立EV71感染模型,根据不同处理因素将小鼠分为实验组和对照组,实验组：给予100 TCID50 EV71灌胃0.1ml,对照组：给予相同剂量RPMI1640灌胃。接种后每天详细观察动物症状并相应予以评分；分别于接种不同时间（1天、3天、5天、7天）处死小鼠,HE染色观察不同组织（肺、脑）的病理变化；RT-PCR检测EV71对脑组织的侵犯情况；ELISA检测外周血清IL-6,TNF-α的水平；膜连蛋白（Annexin V）/碘化丙啶（PI）双染结合流式细胞术（FCM）测定小鼠脑细胞的凋亡情况。应用方差分析进行统计学处理。结果（1）接种病毒1天后实验组小鼠即可出现少动、弓背、翘尾症状,3天后明显消瘦,其中7只小鼠出现后肢活动不灵,5天后3只小鼠死亡。对照组小鼠均存活且主观观察未见明显症状。（2）实验组小鼠于接种病毒3天时肺组织出现明显病理改变,表现为肺泡壁增厚,大量淋巴细胞浸润,肺间质水肿,脑组织表现为胶质细胞增生明显,对照组未见明显变化。（3）接种病毒第5天和第7天可于实验组脑组织检测到病毒RNA,接种病毒第1天和第3天于实验组未检测到病毒RNA,对照组所有时段病毒RNA全部阴性。（4）实验组血清IL-6,TNF-α水平明显高于对照组（P<0.05）,并于24-72h达高峰,此后逐渐下降,于第7天时基本降至正常。（5）实验组小鼠脑细胞于接种第3天始出现凋亡,于第5天达高峰,第7天时该比率反而降低,但是仍高于对照组,差异有显著性。结论（1）balb/c小鼠模型可以模拟EV71感染中枢神经系统表现：接种EV71后小鼠出现相应症状,脑、肺组织出现病毒感染的表现,脑组织可检测到EV71 RNA；（2）EV71感染过程中,外周血TNF-α,IL-6于感染早期明显升高,72h后逐渐下降,7天左右恢复正常,可引起机体炎症反应；（3）EV71感染过程中,早期即可出现脑细胞凋亡,接种病毒第5天时达高峰,与病毒核酸检出相一致；（4）炎症损伤和细胞凋亡机制共同参与EV71感染中枢损害过程。
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