论文摘要
妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指仅限于妊娠期间发生或首次发现的糖尿病或糖耐量异常,是孕期常见的并发症之一,其临床经过复杂,严重威胁母儿安全。迄今为止,GDM的发病机制尚未完全阐明,经典的观点认为胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）是其基本病理生理基础,是GDM的发生发展中的重要环节。但难以解释的是,在妊娠期妇女普遍存在生理性胰岛素抵抗的情况下,为何GDM孕妇胰岛素抵抗进一步加重而发病。近年来研究发现,铁作为一种过渡性金属和强促氧化剂,可能会影响机体的糖代谢,对母儿的健康有潜在的危害,母体储存铁水平升高与GDM的发病风险增高有关,是其独立的风险因素。既然如此,那孕期预防性补铁是否也会增加GDM的发病风险呢?另外,血清铁蛋白（serum ferritin, SF）是人体剩余铁主要的储存形式,那能否将SF作为GDM的早期预测指标呢?本课题一方面研究正常妊娠妇女与妊娠期糖尿病妇女中孕早期（15-20周）SF水平的变化,比较它们与妊娠中晚期（24-28周）FPG值的相关性,评价SF对GDM的早期预测价值；另一方面,研究补铁母鼠与非补铁母鼠糖代谢的变化,以及能反映机体胰岛素抵抗状况的葡萄糖转运蛋白GLUT4在脂肪组织和肌肉组织中表达的改变,探讨孕期补铁在GDM发病中的作用。第一部分中孕早期血清铁蛋白水平对妊娠期糖尿病预测价值的探讨目的探讨中孕早期血清铁蛋白（serum ferritin, SF）水平与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）的相关性及其对GDM早期预测的价值,为临床早期诊断及预防GDM提供新的思路和依据。方法对2008年1月-2009年7月在复旦大学附属妇产科医院门诊行唐氏筛查并且住院分娩的41例GDM孕妇和同期42例正常对照孕妇的一般资料、中孕早期（15-20周）SF水平和妊娠中后期（24-28周）空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）进行回顾性分析,受试者工作特性曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）评价SF对GDM的早期预测价值。结果GDM组孕妇中孕早期的SF水平[（230.59±97.93）μg/L]、妊娠中晚期空腹血糖值[（5.77±0.92） mmol/L]显著高于对照组孕妇[（108.05±34.54）μg/L和（4.02±0.35）mmol/L]（t分别=-7.566和t=-11.369,P均=0.000）。相关分析结果提示,GDM组SF水平与妊娠中后期FPG值呈正相关（r=0.390,P=0.012）,与新生儿出生体重呈正相关（r=0.434,P=0.005）。校正其他因素后,GDM组SF水平仍与FPG值和新生儿出生体重呈正相关（FPG=0.312+0.131SF+0.006Hb；新生儿出生体重=0.508+0.542SF）。ROC曲线下面积为0.921（P=0.000）,以妊娠中期SF=148.94μg/L为界值,SF评判孕妇发生GDM的敏感性及特异性分别为80%和90%。结论中孕早期高浓度的SF与GDM的发生存在一定的相关性,并具有一定的早期诊断和预测价值。第二部分孕期补铁对母鼠肌肉和脂肪组织中GLUT4表达的影响目的检测孕期补铁与非补铁母鼠的糖代谢能力,脂肪组织（大网膜）和肌肉组织中GLUT4mRNA及蛋白表达的差异,探讨孕期补铁与GDM的关系。方法将怀孕母鼠随机分为补铁组（n=12）和对照组（n=12）,妊娠期间的进食量、母鼠体重增长和新生胎鼠情况被一一记录。妊娠第20天做IPGTT,妊娠第21天剖腹产取出胎鼠,收集血清及组织标本,分别用ELISA、RT-PCR和Western blot测定法检测两组母鼠血清储存铁水平,脂肪组织和肌肉组织中GLUT4mRNA和蛋白表达情况,比较两组的检测结果以及胎鼠的情况。结果补铁组和对照组母鼠的进食量和每窝仔鼠数量无显著差异（P>0.05）,但补铁组母鼠的体重增长小于对照组母鼠（P=0.003）,新生仔鼠的体重大于对照组仔鼠（P=0.000）。补铁组母鼠的葡萄糖清除能力显著降低；SI水平显著高于对照组母鼠（P=0.000）,TIBC水平则显著低于对照组（P=0.006）；补铁组母鼠脂肪组织中GLUT4mRNA水平和蛋白表达均显著低于对照组（P=0.000,P=0.000）,而肌肉组织中仅发现GLUT4蛋白表达降低（P=0.000）,mRNA水平无显著改变（P>0.05）。结论孕期补铁影响母体的糖代谢水平,可能造成或加重母体的IR,参与GDM的发生和发展。