N-取代苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类化合物的合成及生物活性测定

论文摘要

吲哚类化合物具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗HIV多种生物活性。近几年来,因其取得了满意的临床效果,己越来越受到全世界化学研究者的重视,且合成了一系列具有生物活性的化合物。3-乙酰基吲哚类化合物近年来因其较高的实际价值成为研究者关注的热点,它具有十分广泛的生物活性,比如治疗胃肠疾病、心血管疾病、中枢神经系统紊乱等。本实验包括N-取代苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类化合物的合成以及其抗植物病原真菌和抗HIV-1活性的测定两部分,具体如下:（1）首先,在氢氧化钠和苄基三乙基氯化铵催化下,以吲哚类化合物为母体,与取代苯磺酰氯反应得到14个N-取代苯磺酰基吲哚类化合物,其中9个是新化合物;其次,以无水三氯化铝为催化剂,用乙酸酐作为酰基化试剂在N-取代苯磺酰基吲哚类化合物的3位引入乙酰基,合成21个N-取代苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类化合物,其中17个是新化合物;35个化合物都通过核磁共振氢谱1HNMR和电子轰击质谱EI-MS（或电喷雾质谱ESI-MS）鉴定了它们的结构。（2）对所合成的一系列化合物进行抗植物病原真菌和抗HIV-1活性的测定。以小麦赤霉病菌、小麦根腐病菌、棉花枯萎病菌、黄瓜枯萎病菌、白菜黑斑病菌、烟草赤星病菌和稻瘟病菌为供试菌,丙酮为空白对照,恶霉灵为阳性对照,采用生长速率法测其抑菌活性,结果发现所合成的化合物在浓度为0.1 mg/mL时大多数都有抑菌活性,其中化合物4d,4e,4l对七种真菌都具有较好的抑菌活性,而4d对烟草赤星病菌的抑制效果最好,抑菌率达到53.5 %。以3-叠氮脱氧胸苷（AZT）作为阳性对照,测定了3a-u,4a-u的体外抗HIV-1活性,结果发现化合物4j,4l,4n表现出较好的体外抗HIV-1活性,特别是化合物4j和4n活性最好,其EC50值分别为0.36和0.13μg/mL,TI值分别为>555.55和791.85。N-苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类化合物的吲哚环上引入吸电子基团（如硝基、氰基）后的化合物的抗HIV-1活性明显低于N-苯磺酰基-3-乙酰基-6-甲基吲哚类化合物;在N-取代苯磺酰基吲哚类化合物的3位引入乙酰基后,化合物4j–l, 4n–o的抗HIV-1活性与3j–l, 3n–o相比有显著的提高,因此在N-取代苯磺酰基-6-甲基吲哚类化合物的3-位引入乙酰基可以有效地提高化合物的抗HIV-1活性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 概述
• 1.2 吲哚类化合物生物活性研究现状和进展
• 1.2.1 抗菌活性
• 1.2.2 抗HIV 活性
• 1.2.3 抗肿瘤活性
• 1.2.4 其它作用
• 1.3 本实验研究的目的及意义
• 第二章 实验部分
• 2.1 化合物的合成
• 2.1.1 实验所需试剂
• 2.1.2 实验所需仪器
• 2.1.3 N-取代苯磺酰基-3-乙酰基吲哚类化合物 4a-u 的合成路线
• 2.1.4 化合物的合成方法
• 2.2 化合物的活性测定
• 2.2.1 化合物4a-u 的抑菌活性测定
• 2.2.2 化合物的抗HIV-1 活性测定
• 第三章 结果与分析
• 3.1 化合物的结构鉴定
• 3.2 化合物4a-u 的抗菌活性
• 3.3 化合物的抗 HIV-1 活性
• 第四章 讨论
• 4.1 化合物合成部分
• 4.1.1 中间体化合物的合成
• 4.1.2 化合物4a-u 的合成
• 4.2 化合物结构的确定
• 4.3 化合物的活性结果
• 4.3.1 目标化合物的抗菌活性
• 4.3.2 化合物3a-u，4a-u 的抗HIV-1 活性
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 作者简介