MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达及其临床病理学意义

论文摘要

[目的]滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）是来源于滤泡生发中心B细胞的一种惰性细胞淋巴瘤,FL表达全B和生发中心细胞标记物,如CD20、CD79a、CD10和BCL6等,并以t（14；18）染色体易位和BCL2过表达为特征。MUM1/IRF4是干扰素调控因子（IRF）家族成员之一,在生发中心后成熟的B细胞中MUM1/IRF4表达呈强阳性,它可以通过激活Blimp-1/PRDM1的表达、抑制BCL6的表达来促进浆细胞分化。一般认为滤泡性淋巴瘤不表达或极少表达MUM1/IRF4,但近来国外有研究显示部分高级别FL中有MUM/IRF4的表达,国内目前尚未见相关报道。本研究对MUM1/IRF4在FL中的表达进行了检测,同时对其它相关标记物及BCL2基因易位进行检测,并与国外资料对比分析,探讨其在FL中的生物学意义。[方法]选取山东大学齐鲁医院病理科和天津市肿瘤医院病理科共98例滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）病例,用组织芯片和免疫组织化学方法检测MUM1/IRF4及CD10、BCL6、BCL2、Ki67等抗原的表达,并采用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization, FISH）检测t（14；18）的易位,对MUM1/IRF4在不同级别滤泡性淋巴瘤中的表达情况,MUM1/IRF4与其它几个相关蛋白标记物表达的关系,以及MUM1/IRF4与t（14：18）易位的关系进行统计学分析（SPSS 17.0）。[结果]（1）一般特征：98例FL中,男性51例,女性47例,年龄25-83岁,中位年龄59岁。根据2008年版最新WHO分级标准,本组病例Ⅰ～Ⅱ级共54例（Ⅰ级24例,IⅡ级30例）,Ⅲa级26例,Ⅲb级18例。MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达率为39.8%,CD10为62.2%,BCL6为80.6%,BCL2为87.8%,Ki67高表达（≥25%）的阳性率为50.0%；（2）MUM1/IRF4主要在高级别FL中表达（Ⅰ级4.2%,1/24；Ⅱ级26.7%,8/30；Ⅲa级53.8%,14/26；Ⅲb级88.9%16/18）,并与FL分级（P=0.000,r=0.628）和Ki67的表达（P=0.000,r=0.473）呈显著正相关。（3） MUM1/IRF4与CD10的表达呈负相关（P=0.000,r=-0.597）,与BCL6和BCL2的表达无相关性。（4）98例FL中有94例FISH染色成功,t（14；18）易位率为58.5%（55/94）,其中Ⅰ级91.7%（22/24）,Ⅱ级63.0%（17/27）,Ⅲa级52.0%（13/25）,Ⅲb级16.7%（3/18）。t（14；18）与FL分级呈显著负相关（P=0.000 r=-0.497）。（5） MUM1阳性病例中t（14；18）易位率（10/55,18.2%）显著低于MUM1阴性病例（29/39,74.4%）（P=0.000）。t（14；18）易位与CD10的表达呈正相关（P=0.000,r=0.497）,与BCL2和BCL6的表达无明显相关性。（6）在27例CD10- MUM1+病例中有4例检测到了t（14；18）易位（14.8%）,易位率显著低于CD10+ MUM1病例组（38/45,78.1%）（P=0.000）。[结论]（1）MUM1/IRF4在高级别滤泡性淋巴瘤中显著性高表达,MUM1/IRF4阳性病例增殖活性高,提示其进展快,预后差,MUM1/IRF4强阳性有助于高级别滤泡性淋巴瘤的诊断。（2）MUM1/IRF4的表达与FL分级和Ki67高表达呈正相关,与CD10的表达呈负相关,与BCL6和BCL2的表达无明显相关性。（3）t（14；18）易位率略低于国外同类研究结果,且与MUMl和Ki67的表达呈负相关,与CD10的表达呈正相关,t（14；18）易位提示FL预后相对良好。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 致谢
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