比较国产比伐卢定与肝素对大鼠颈总动脉血栓模型凝血系统、纤溶系统及血小板活性的影响

论文摘要

研究目的比较国产比伐卢定（Bivalirudin）与肝素（Heparin）对大鼠颈总动脉血栓模型凝血系统、纤溶系统及血小板活性的影响。方法以50%FeCl3诱导大鼠左颈总动脉血栓形成建立研究模型。42只SD大鼠分为假手术组（Sham组,n=6）、血栓模型组（Model组,n=12）、国产比伐卢定联合尿激酶（urokinase,UK）组（B&UK组,n=12）、肝素联合尿激酶组（H&UK组,n=12）,观察4组给药前与用药后2 h血浆中活化的部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）、组织型纤溶酶原激活物（Tissue-type plasminogen activator,t-PA）、血小板颗粒膜蛋白-140（granule of platelet membrane protein-140,GMP-140）及血栓重量的变化,并用免疫组化方法检测损伤部位血管壁及血栓中PAI-1、t-PA的表达水平。结果1.国产比伐卢定与肝素对APTT、PT的影响与Sham组比较,Model组、B&UK组及H&UK组给药前APTT、PT均缩短,但3组间比较差异无显著统计学意义（P>0.05）;与Sham组比较,给药后Model组APTT、PT明显缩短;与Sham组及Model组比较,给药后B&UK组及H&UK组APTT、PT均明显延长（P<0.01）,而H&UK组APTT比B&UK组显著延长（P<0.01）,相反,B&UK组PT较H&UK组显著延长（P<0.01）。2.国产比伐卢定与肝素对血栓形成的影响Sham组血管内无血栓形成,B&UK组及H&UK组血栓重量均显著低于Model组[（2.14±0.40）mg比（3.28±0.58）mg,（2.41±0.58）mg比（3.28±0.58）mg, P均<0.01]。3.国产比伐卢定与肝素对血浆GMP-140含量的影响与Sham组比较,Model组、B&UK组及H&UK组给药前及给药后血浆中GMP-140含量均明显升高,但给药前3组间比较差异无显著统计学意义（P>0.05）;与Model组比较,B&UK组给药后GMP-140含量明显降低（P<0.01）,但H&UK组给药后GMP-140水平显著升高（P<0.01）。4.国产比伐卢定与肝素对血浆、血管壁及血栓中PAI-1、t-PA表达水平的影响与Sham组比较,Model组、B&UK组及H&UK组给药前及给药后血浆中PAI-1、t-PA含量均明显升高,而PAI-1含量升高更明显,但3组间给药前PAI-1、t-PA含量比较差异均无统计学意义（P>0.05）;与Model组比较,B&UK组及H&UK组给药后PAI-1含量明显降低（P<0.01）,相反,t-PA含量均显著升高（P<0.01）,但2组间PAI-1、t-PA含量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。免疫组化结果显示,PAI-1、t-PA均可在血管壁内膜、中膜、外膜以及血栓中表达。在Sham组血管壁中PAI-1、t-PA呈低水平表达,而Model组、B&UK组及H&UK组中PAI-1、t-PA在血管壁、血栓中则呈高水平表达,尤其在血栓中表达水平更高。与Model组比较,B&UK组及H&UK组PAI-1表达显著减少（P均<0.01）,相反,t-PA表达显著增多（P<0.01; P<0.05）,但2组间PAI-1、t-PA表达比较则差异均无显著统计学意义（P>0.05）。5.血栓重量与APTT、PT、GMP-140、PAI-1、t-PA的关系多元线性逐步回归分析显示,血栓重量与GMP-140呈正相关,与t-PA呈负相关。结合标准回归系数,t-PA对血栓重量的影响较大。结论国产比伐卢定与肝素均能在大鼠尿激酶溶栓过程中发挥抗凝、抑制血栓形成及促进纤溶作用,但肝素能促进血小板的激活,相反,国产比伐卢定能抑制血小板的活性,且抑制外源性凝血途径的作用更明显;相对于肝素,国产比伐卢定作为抗凝剂具有更好的安全性,但两者对纤溶系统的影响相似。相对于肝素,国产比伐卢定作为抗凝剂可能具有更多优势。

论文目录

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• 材料与方法
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• 讨论
• 结论
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