血管紧张素转化酶基因多态性与特发性肺纤维化的相关性

论文摘要

目的:特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是以普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia, UIP）为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病。其发病机制尚不清楚,近年来国外有文献报道,遗传基因对发病过程可能有一定的影响。最近研究表明在肺纤维化组织中血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme, ACE）活性是增加的,并且给予ACE抑制剂可以减轻纤维化的程度,ACE可能起重要作用。本研究旨在探讨血管紧张素转化酶（ACE）基因多态性与特发性肺纤维化（IPF）患者的相关性;监测IPF患者血浆中血管紧张素转化酶（ACE）活性、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平的变化。方法:按照中华医学会呼吸分会和结核分会2002年制定的诊断标准,选择肺纤维化患者共64例（男36例,女28例）,年龄42-78岁,平均年龄58.4±7.3岁,病例组人群均排除心血管疾病、糖尿病肾病及结节病。对照组,健康献血者共54例（男32例,女22例）,年龄48-67岁,平均年龄55.8±4.3岁。⑴ACE基因组DNA用标准方法从冷冻外周血白细胞中提取;⑵用聚合酶链反应（PCR）技术扩增提取的基因组DNA。按照出现或不出现ACE基因第16内含子287片段分为三种基因型:插入型纯合子（II型）、缺失型纯合子（DD型）和插入缺失型杂合子（ID型）。⑶测定64例肺纤维化患者和54例健康人血浆中①ACE活性;②AngⅡ水平。所有资料均用SPSS12.0统计软件进行分析,计量资料以均数±标准差表示,组间均数及计量资料比较采用t检验。组间基因型频率和等位基因频率比较采用X2检验,所有统计学处理以P<0.05为有显著性差异。结果:1.肺纤维化组64例中DD型为32例,占50.0%（32/64）;ID型为19例,占29.7%（19/64）;II型为13例,占20.3%2. （13/64）。健康对照组54例中DD型为10例,占18.5%3. （10/53）;ID型为31例,占57.4%（31/53）;II型为13例,占24.1%（13/53）。肺纤维化组和健康对照组ACE基因型分布频率比较,X2 =14.288,P<0.05,有显著差别,说明这两组基因型分布频率明显不同,有比较意义。4.肺纤维化组DD基因型为32例,占50.0%,而对照组为10例,占18.5%,两组相比有显著性差异（X2=12.662, P<0.05）,肺纤维化组DD基因型频率较对照组显著升高。5. ID基因型在肺纤维化组为19例,占29.7%,对照组为31例,占57.4%,两者相比有显著性差异（X2=9.216,P<0.05）,肺纤维化组ID基因型频率较对照组明显减少。6. II基因型在肺纤维化组为13例,占20.3%,对照组为13例,占24.1%,两组间的频率差异无显著性（X2=0.241,P > 0.05）。7. D等位基因在肺纤维化组占64.8%,对照组占47.2%,两组相比有显著性差异（X2=7.412,P<0.05）,肺纤维化组D等位基因频率较对照组显著升高。8. I等位基因在肺纤维化组占35.2%,对照组占52.8%,两组相比有显著性差异（X2=7.412,P<0.05）,肺纤维化组I等位基因频率较对照组明显减少。9.肺纤维化患者血浆ACE活性为40.11±11.32,对照组为25.65±6.66,两者相比有显著性差异（t=8.601,P<0.05）,肺纤维化患者血浆ACE活性较对照组显著升高。10.肺纤维化患者血浆AngⅡ水平为57.74±20.68,对照组为46.13±16.62,两者相比有显著性差异（t=3.380,P<0.05）,肺纤维化患者血浆AngⅡ水平较对照组显著升高。结论:1.本研究采用PCR法检测ACE基因I/D多态性,结果发现DD基因型和D等位基因与肺纤维化的易感性相关,DD基因型和D等位基因是肺纤维化发病的危险因素。2.肺纤维化患者ID基因型频率明显低于对照组,提示ID基因型的人较少发生肺纤维化。3.肺纤维化患者血循环中ACE活性和AngⅡ水平比健康人群升高。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 血管紧张素转化酶基因多态性与特发性肺纤维化的相关性
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 血管紧张素转化酶及其基因多态性与肺纤维化的关系
• 致谢
• 个人简历