广西医科大学第四附属医院广西柳州545005
【摘要】目的:探讨来曲唑（LH）联合低剂量尿促性素（HMG）对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者助孕效果的影响。方法:选取2014年6月～2016年10月我院收治的120例PCOS不孕症患者为研究对象，随机等分为A组、B组和C组，每组40例。A组口服来曲唑2.5mg/d，连服5天；B组每日定时肌注HMG75U至卵泡成熟；C组口服来曲唑2.5mg/d，连服5天，同时每日定时肌注HMG75U至卵泡成熟。观察分析3种不同促排方案对患者卵泡生长情况、激素水平、子宫内膜厚度、排卵及妊娠结局的影响。结果:不同给药方案在HCG日观察得到，A组E2水平最低，其它两组均明显高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），B组和C组间比较差异没有统计学意义（P>0.05）；3组间LH和P水平没有显著差异（P>0.05）。C组成熟卵泡数高于A组和B组，差异有统计学意义（P<0.05），但3组卵泡直径和子宫内膜厚度无显著差异（P>0.05）。C组妊娠率57.5%，高于其它两组，差异有统计学意义（P<0.05），3组排卵率无显著差异。结论:来曲唑联合小剂量尿促性素方案治疗多囊卵巢综合症性不孕症患者，其促排卵效果及临床妊娠率优于较单独使用来曲唑或尿促性素的治疗效果，同时对子宫内膜生长及E2水平没有明显影响，因此，该方案为单用来曲唑或尿促性素效果不佳以及排卵障碍的患者提供了选择的方案，值得临床推广使用。
【关键词】来曲唑尿促性素多囊卵巢综合征不孕症促排卵
多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症（妇女体内男性激素产生过剩）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和（或）痤疮，是最常见的女性内分泌疾病[1]。
本研究以我院收治的120例PCOS不孕症患者为研究对象，分组给予不同的药物治疗方案，旨在探讨LH与低剂量HMG联合用药方案对PCOS患者促排卵的效果以及对妊娠率的影响。
1资料与方法
1.1资料来源选取2014年6月～2016年10月期间因夫妻同居1年以上未避孕但未孕而就诊的患者，病例全部来源于柳州市工人医院生殖医学中心。患者年龄21~38岁，平均（27.2±5.3）岁，不孕年限1~10年，平均（3.2±1.0）年。将收治的120例PCOS患者做为研究对象，按数字随机法分为A组、B组和C组，每组40例。所有入选者均未并发其他生殖系统相关疾病、心脑血管疾病或肝肾功能障碍，且3个月内均未服用过促排卵药物，排除男方因素、免疫因素或输卵管堵塞等因素。所有纳入患者知情同意。
所有病例经输卵管造影等检查证实至少一侧输卵管通畅，男方精液检查正常。
3组年龄、体重指数(BMI)、不孕年限及性激素水平基本资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有一定可比性。
1.2治疗方法
A组：在月经周期或黄体酮撤药性出血第3~5d，口服来曲唑2.5mg/d，连用5d。
B组：在月经周期第3~5d每日定时肌注HMG75U，至卵泡成熟。
C组：在月经周期或黄体酮撤药性出血第3~5d，口服来曲唑2.5mg/d，连用5d，从口服来曲唑的当日开始，每日定时肌注HMG75U，至卵泡成熟。
1.3治疗监测
所有患者于月经第10d开始，隔日采用阴道B超监测1次卵泡及子宫内膜生长状况，当卵泡平均直径≥14mm时开始每天监测。发现有卵泡平均直径≥18mm时，记录患者子宫内膜厚度、成熟卵泡数以及最大卵泡直径，并注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）5000~10000U诱发排卵，同日抽取患者静脉血检查FSH、LH、E2以及T等激素水平，并指导患者者于hCG次日同房。
1.4观察指标
于HCG日抽取3组患者空腹静脉血并采用化学发光法测定生殖激素水平，采用阴道B超观察3组患者子宫内膜、卵泡生长情况，注射HCG48h后再次进行B超检查，观察卵泡破裂及单卵泡排卵情况，若排卵后30天行阴道排卵后30天行阴道B超检查发现心管搏动者诊断为临床妊娠。比较3组治疗后临床妊娠情况。
1.5统计学方法
采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，多组计量资料比较采用方差分析，多组计量资料比较采用方差分析，进一步两两比较采用q检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同给药方案对HCG日激素水平的影响
不同给药方案在HCG日对3组患者的P水平影响不大，无显著差异（P＞0.05），LH和E2均有显著升高，但3组间LH水平差异并不明显。3组间生殖激素的差异主要体现在E2水平方面，A组E2水平最低，B组和C组均明显高于A组（P<0.05），然而B组C组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1不同给药方案对患者HCG日激素水平的影响（±s）
注：[a]表示C组与A组间比较，P<0.05；[b]表示C组与B组间比较，P<0.05。
2.3不同给药方案排卵及妊娠情况
A组、B组和C组的排卵率分别95%，95%，97.5%，组间无明显差异（P＞0.05），但C组临床妊娠率为57.5%，与其它两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
PCOS是育龄期女性最常见的内分泌紊乱性疾病之一，严重威胁女性的生殖健康。因目前PCOS的病因不清，所以尚无针对其病因学彻底、有效的治疗方案。对于有生育要求的患者，部分治疗后可恢复排卵并受孕，然而更多患者仍需通过药物干预的方式进行促排卵治疗[2]。目前，临床常用的促排卵药物主要包括：枸橼酸克罗米芬（CC）、来曲唑（LE）及促性腺激素（Gn）。
近年来，LE作为一种新型的促排卵药物，在不孕症的治疗中逐渐受到人们的关注。LE可促进卵泡早期发育,同时不占据雌激素受体，没有CC的抗雌激素效应。已有研究证实，在促排治疗中LE组和CC组患者在妊娠周期率和排卵率没有显著性差异，而在HCG日子宫内膜厚度、雌激素水平方面差异明显[3]。尿促性腺素（HMG）可通过外源性注射的方式直接补充和提高机体中上述激素的水平。因其价格低廉、作用机制明确、促排效果显著，是目前临床应用最广泛的一类Gn[4]。
然而现有研究结果显示，对于部分不孕症患者而言，单一使用口服促排卵药物，并不能很好的达到预期促排卵目的，而单一使用或较大剂量使用HMG，易造成多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生，因此，本研究对LE联合小剂量HMG注射方案对PCOS患者助孕效果的影响做了初步探讨，同时与单一使用等剂量LE和HMG进行对照，通过统计分析不同治疗法案及助孕结局，发现LH联合HMG小剂量注射方案具有以下优势：①HCG日E2激素水平高于LE组，但与HMG组间无显著差异；②HCG日监测到成熟卵泡数均多于LE组和HMG组，子宫内膜厚度3组相当；③妊娠率为57.5%（23/40），高于其它两组，差异均有统计学意义（P<0.05），排卵率组间无显著差异。
综上所述，来曲唑联合小剂量尿促性素隔日注射方案用于多囊卵巢综合症性不孕症患者的治疗，促排卵效果好，临床妊娠率高，为PCOS的助孕治疗，尤其是单一应用促排药物效果不佳的患者，提供了选择的方案。但本研究存在样本量较少、病源比较局限、观察指标不够完善以及未能跟进后期随访等问题。对于该方案在我国PCOS患者助孕治疗中的应用价值还有待于作进一步的研究。
参考文献：
[1]乔杰,尹太郎.多囊卵巢综合征认知与对策[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,11:841-844.
[2]周礼兰，李瑛.多囊卵巢综合征诊断与治疗的新进展[J].医学综述，2012，18（8）：1024-7.
[3]李红真,乔杰.来曲唑与克罗米芬对多囊卵巢综合征妇女促排卵及生殖激素变化的影响[J].中国临床药理学杂志,2012,16(07):101-104.
[4]高红梅.尿促性素单用及联合克罗米芬对排卵障碍所致不孕症的治疗效果观察[J].中国医学工程，2011，19（2）：57-8.