论文摘要
目的 探讨三种蟾毒单体的抗肝癌作用和蟾毒灵诱导肝癌细胞凋亡、逆转多药耐药的作用及机理。方法 MTT、FCM检测三种蟾毒单体对肝癌增殖和细胞周期的影响;FCM、TUNEL、琼脂糖凝胶电泳、透射电镜观察蟾毒灵诱导肝癌细胞凋亡,ICC、RT-PCR检测Bcl-2、Bax表达,EMSA、Western blot检测NF-κB和p38MAPK活性;观察蟾毒灵对裸鼠人肝癌原位移植模型的抗肿瘤作用;MTT检测蟾毒灵逆转人肝癌BEL-7402/5-Fu细胞的多药耐药性,FCM检测ADM、Rh-123、FLU在细胞内的积聚,ICC检测TS、P-gp、MRP1、Bcl-xL和Bax表达,FQ-PCR检测Bcl-xL和Bax mRNA,FCM检测线粒体膜电位（△Ψm）。结果 蟾毒灵能诱导肝癌细胞凋亡并激活NF=κB、p38MAPK通路,逆转肝癌多药耐药并下调TS和MRP1表达、改变Bcl-xL/Bax比值促进△Ψm耗散。结论 蟾毒灵具有良好的抗肝癌作用并能诱导细胞凋亡和逆转多药耐药。
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