骨桥蛋白在类风湿关节炎病理机制中的作用

论文摘要

目的探讨骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）在类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis ,RA）患者血清的水平,及其与血管内皮细胞生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）在RA患者滑膜的表达,与RA滑膜血管形成的关系。方法收集91例RA患者（活动期60例,非活动期31例）以及29例正常对照人群临床资料和血清,用酶联免疫吸附方法（Enzyme-linked immunoabsorbent assay,ELISA）检测OPN在RA患者外周血中的浓度,分析其变化和RA临床及实验室指标的关系。应用免疫组化技术检测7例RA、5例骨关节炎（Osteoarthritis ,OA）、1例外伤后患者关节滑膜组织的OPN及VEGF的表达,计数OPN、VEGF阳性细胞数及血管数目,比较它们之间的相关性。结果①血清OPN水平在RA活动组和非活动组较正常对照组显著升高,三者之间差异具有统计学意义（P<0.005）,血清OPN水平与RA压痛关节数、压痛关节指数呈正相关（r=0.435,P=0.005;r=0.448,P=0.004）,与关节X线分期、关节功能呈正相关（r=0.415,P=0.007;r=0.394,P=0.012）,与晨僵时间、肿胀关节数、肿胀关节指数未见明显相关性（P>0.05）。②OPN在关节外伤患者的滑膜组织少量表达、在RA和OA的滑膜衬里层和下层表达丰富,均呈胞浆染色。但RA滑膜衬里层、下层OPN阳性细胞数均高于OA滑膜相应的区域（P=0.048,P=0.030）。淋巴细胞生发中心没有OPN表达。所有滑膜标本均显示OPN在血管内皮细胞及血管平滑肌细胞明显表达。OPN在RA软骨也表达, OPN除了在软骨细胞胞浆染色外,胞核也有染色。OPN在RA滑膜衬里层和下层的表达与相应滑膜层血管数量成正相关（r=0.837 P=0.019;r=0.946 P=0.001）。OA滑膜组织中,OPN阳性细胞数和血管数无相关性。③VEGF的分布和OPN一样,表达于滑膜衬里层和滑膜下层。RA滑膜下层VEGF阳性细胞数高于衬里层,两者有统计学差异（P=0.028）,OA滑膜下层VEGF阳性细胞数与衬里层没有统计学差异（P=0.138）;RA滑膜下层VEGF阳性细胞的数量和相应下层血管数目（r=0.982 P=0.010）成正相关。OA滑膜衬里层VEGF阳性细胞数和血管数（r=1.000 P=0.010）呈正相关。④RA滑膜衬里层及下层OPN阳性细胞数和相应滑膜层VEGF阳性细胞的数量（r=0.821 P=0.023;r=0.964 P=0.010）呈正相关。OA的OPN和VEGF阳性细胞数无相关性。结论OPN在RA患者外周血中浓度显著升高,且在滑膜表达明显.滑膜中OPN阳性细胞数和相应滑膜层VEGF阳性细胞的数量呈正相关。OPN在RA的滑膜血管形成中起了重要作用,OPN可能与RA滑膜增生、骨侵蚀有关,OPN和VEGF可能协同作用参与RA滑膜血管翳生成及软骨的破坏。

论文目录

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• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献