去甲斑蝥二羧酸—壳聚糖络合物及固体分散体的制备

论文摘要

目的制备去甲斑蝥二羧酸-壳聚糖络合物和固体分散体,降低去甲斑蝥素毒性。制备11-脱氧甘草次酸的钠盐,降低副作用增加水溶性。方法通过间歇式碱性水解制备得高脱乙酰度（D.D）壳聚糖,在稀酸溶液中加热使去甲斑蝥素水解开环形成去甲斑蝥二羧酸。去甲斑蝥二羧酸与壳聚糖在醇水体系中反应得络合物。然后再将二者按照不同质量比的比例分别取量,溶解于1%的稀醋酸水溶液中,加热充分搅拌使其完全溶解,然后进行喷雾干燥,制备得甲斑蝥二羧酸-壳聚糖络合物固体分散体。按相同比例将去甲斑蝥二羧酸与壳聚糖载体混合,充分研磨,制备得物理混合物。通过红外光谱,X射线衍射,差示扫描量热法等方法比较固体分散体和物理混合物的理化性质。通过小鼠尾静脉注射、灌胃方式分别观察比较甲斑蝥二羧酸-壳聚糖络合物固体分散体与去甲斑蝥素的急性毒性,计算半数致死量（median lethal dose,LD50）。Zn-Hg/HCl对甘草次酸C11羧基进行还原,合成了11-脱氧甘草次酸。这样可克服和消除甘草次酸的副作用,然后用简便的方法制备了其钠盐。结果去甲斑蝥二羧酸与壳聚糖固体分散体能降低去甲斑蝥素的毒性,分别以灌胃和尾静脉注射其的半数致死量是去甲斑蝥素的3.80和10.33倍。11-脱氧甘草次酸的钠盐从一定程度上提高了甘草次酸的水溶性、吸收性,改善了相应的药理作用。其中11-脱氧甘草次酸钠有较好的抗炎活性,其机制可能与抑制PGE2和NO合成及抗脂质过氧化有关。结论采用固体分散技术制备的NTCD缓释固体分散体完全可以使药物达到高度分散状态,并降低了毒性,提高了疗效。11-脱氧甘草次酸钠盐还增加了水溶性,提高了疗效。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 概述
• 1.1 壳聚糖的来源与性质
• 1.2 药理作用
• 1.3 安全性
• 1.4 药用辅料
• 1.5 不同部位的给药应用
• 1.6 结语与展望
• 参考文献
• 第二章 去甲斑蝥二羧酸-壳聚糖络合物及固体分散体的制备
• 2.1 引言
• 2.2 仪器﹑材料与试剂
• 2.2.1 高脱乙酰度 CTS 的制备
• 2.2.2 CTS 脱乙酰度的测定
• 2.2.3 NCTD 二羧酸 Pka 值测定
• 2.2.4 NCTD 二羧酸-CTS 络合物的制备
• 2.2.5 NCTD 二羧酸-CTS 固体分散体的制备
• 2.2.6 物理混合物的制备
• 2.3 理化性质研究
• 2.3.1 固体分散体的粉末红外光谱研究
• 2.3.2 固体分散体的粉末 X 射线衍射性质研究
• 2.3.3 示差扫描量热法研究
• 2.3.4 扫描电镜观察
• 2.4 小鼠的急性毒性试验
• 2.5 讨论
• 参考文献
• 第三章 甘草次酸、11-脱氧甘草次酸钠盐的制备及抗炎作用的研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器﹑材料与试剂
• 3.2.2 11-脱氧甘草次酸的制备
• 3.2.3 11-脱氧甘草次酸钠的制备
• 3.2.4 甘草次酸钠的制备
• 3.2.5 紫外光谱分析
• 3.2.6 溶解试验及酸化试验
• 3.3 实验结果
• 3.3.1 红外光谱分析
• 3.3.2 紫外光谱分析
• 3.4 小鼠实验
• 3.5 实验结果
• 3.6 脱氧甘草次酸糖苷化合物的合成
• 3.7 讨论
• 参考文献
• 研究生期间发表的论文
• 致谢