Tourette综合征动物模型脑内5-羟色胺和多巴胺系统相互作用的研究

论文摘要

前言 Tourette综合征（Tourette syndrome,TS）是以持续运动和发音异常为特征的人类神经障碍性疾病。男女发病比例为5:1,发病率约为0.1～1%。常伴有注意缺陷多动障碍（attention deficit-hyperactivity disorder, ADHD）和强迫性障碍（obsessive-compulsive disorder, OCD）。 TS的病因尚不清楚,一般认为TS的发病与遗传基因和神经递质系统的异常有关。包括多巴胺（Dopamine, DA）、5—羟色胺（serotonin, 5—HT）和去甲肾上腺素（Norepinephrine NE）等神经递质在内的神经递质系统失衡也是TS的发病原因。也有人认为神经递质系统的失衡可能与皮层一纹状体—丘脑—皮层环路发育异常有关。神经递质失衡假说的提出是根据对有效治疗TS的药物作用机理的研究,对尸检患者脑组织神经递质含量的检测以及对患者PET/SPECT研究所得实验结果推知的。皮层—纹状体—丘脑—皮层环路中的神经递质,包括多巴胺能,5—羟色胺能,GABA能,谷氨酸能,胆碱能和肾上腺素能系统,相互影响,相互作用。其中哪一递质系统在TS发病机制中起到主要作用还不能确定。多数人认为DA系统起到主要作用,但由于各递质系统之间相互关联,很有可能存在几种递质系统间的作用不平衡。 临床应用抗精神病药物治疗TS,如氟哌啶醇,利培酮,这类药物都有DA受体阻滞作用。约80%患者经氟哌啶醇治疗后运动和发声抽动减轻或消失。尽管这类药物能有效的抑制抽动症状,但是由于具有嗜睡,肌肉强直及运动失调等副作用,不适合长期应用。因此,进一步深入研究TS的发病机制,寻找新的药物治疗靶点是至关重要的。 DOI[1—（2,5—dimethoxy—4—iodophenyl）—2—aminopropane选择性5—HT(（2A/2C）受体激动剂]在小鼠中可成功地诱导出耸肩、头部抽动（head twitch response, HTR）等运动,该行为能部分模拟TS的临床表现,

论文目录

• 一、摘要
• 1. 中文论著摘要
• 2. 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 论文一 DOI诱导的大鼠头部抽动模型纹状体内单胺神经递质的改变
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 论文二 DOI诱导的大鼠头部抽动模型脑内多巴胺转运体的研究
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 论文三 DOI诱导的大鼠头部抽动模型脑内多巴胺受体基因表达
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 1. 综述
• 2. 在学期间科研成绩
• 3. 致谢
• 4. 个人简介