论文摘要
第一部分Survivin在骨髓增殖性疾病中的表达及其意义【目的】探讨Survivin在骨髓增殖性疾病的表达与临床相关性【方法】采用western blot方法检测21例ET、12例PV、12例CML和5例正常对照骨髓单个核细胞Survivin的表达,采用K562细胞系作为阳性对照。以β-actin作为内参计算Survivin表达水平的相对值。应用线性回归分析Survivin表达与临床特征的相关性。【结果】ET、PV和CML患者骨髓中分别有5例（23.8%）、8例（66.8%）和10例（83.3%）Survivin表达呈阳性,5例正常对照均为阴性。PV和CML组阳性率明显高于ET组（P=0.02和P=0.001）。各组总Survivin表达水平与外周血WBC、巨核细胞数呈显著正相关。分组分析显示,在CML中其水平与外周血WBC计数、外周血幼稚细胞比例均显著正相关,但ET、PV中无此相关性。PV组中Survivin表达与外周血Hb水平及PLT计数呈正相关,而CML中呈负相关。ET中Survivin表达与外周血WBC、Hb、PLT数、JAK2V617F以及骨髓幼稚细胞等均无显著相关性。【结论】Survivin在CML和ET、PV中的不同表达反映了它在这些疾病中的不同作用。在CML中,Survivin的异常表达可能发生于原始阶段细胞并与外周血幼稚比例呈正相关,而PV和ET中在相对成熟阶段起作用。PV患者的高Hb的维持与Survivin的高表达有关,提示Survivin在红系过度和异常增生中起作用。第二部分原发性血小板增多症的临床特点分析为了解我国原发性血小板增多症（ET）患者临床特点及疾病自然过程,对本院1980年5月至2006年12月间诊治的ET患者进行回顾性分析。438例患者中,男201例,女237例,中位发病年龄48岁。有出血者101例（23.1%）,有栓塞者86例（19.6%）,同时有出血和血栓者13例（3.0%）,脾大150例,肝大60例。无症状者149例（34%）,在诊治其他疾病时发现者145例（33.1%）。初诊时中位血小板数为1000×109/L。255例做骨髓活检,以大而多分叶的成熟巨核细胞增生为主,其中51例局部伴有网状纤维增生。114例患者检出90例JAK2V617F突变阳性,阳性率78.9%。180例做染色体核型检查,6例（3.3%）染色体异常。261例随访＞12月,中位随访时间60月（12～300月）。17例（6.5%）进展为骨髓纤维化（MF）。1例转为真性红细胞增多症（PV）。1例6年后转为PV,20年后转为MF。转为急性单核细胞白血病（M5）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）各1例。ET是以血栓和出血为主要症状的慢性骨髓增殖性疾病,无症状者比例高,易漏诊误珍。主要进展为MF,大多预后较好。第三部分180例原发性血小板增多症的细胞遗传学分析【目的】总结我国原发性血小板增多症（ET）患者的细胞遗传学特点及其临床意义【方法】对我院180例ET患者的细胞遗传学结果进行回顾性分析,并探讨特异性染色体畸变（Chromosomal Abnormalities,CA）的临床意义。【结果】1、细胞遗传学结果:应用常规染色体检查（Conventional Cytogenetics,CC）患者总体的克隆性CA检出率为3.3%;染色体数目畸变中最多见的是三体是6、11,其次为11、15、22;最多见的单体为21,其次为8、13、14、18、Y。染色体结构畸变中最常累及的长短臂是9q、11q、20q。常累及的断裂点是9q12-31、11q14、20q11～12、5q13-31。2、相关的临床特点分析:核型正常组和核型异常组的临床特征未见显著性差异,治疗有效率前者高于后者。【结论】我国ET患者的CA发生率较西方国家稍低,以染色体数目和染色体片段的增减为主,很少发生易位改变。克隆性染色体异常多为单一克隆性异常或伴有其他亚克隆异常核型。CA可累及所有的染色体,我国ET患者中+8的发生率明显低于西方国家,而累及9和21号染色体的几率较高。