利巴韦林泡腾片的药学部分研究

论文摘要

利巴韦林为一广谱抗病毒药,是一种核苷类化合物。为单磷酸次嘌呤核苷(IMP)脱氢酶抑制剂,具有广谱抗病毒活性,对流感、副流感、流行性出血热、单纯疱疹、水痘、带状疱疹等疗效良好,临床用于治疗流行性感冒、病毒肺炎、病毒性肝炎、呼吸道合胞病毒感染、急性角膜炎、结膜炎、流行性出血热和带状疱疹等。泡腾片是含有碳酸氢钠(NaHCO3)和有机酸,遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。按给药途径可分为内服泡腾片和外用泡腾片。内服泡腾片服用前在水中发生酸碱反应,崩解迅速,有利于提高药物生物利用度,泡腾片的色香味可以灵活调节,非常适用于小孩、老人和不能吞服的患者。因此,将利巴韦林开发为泡腾片这一新剂型,以提高其生物利用度。本文首先对主药与备选辅料间的相容性进行研究,为处方设计和工艺优化奠定基础。然后,通过试验确定了酸碱种类和矫味剂种类,进行正交试验,以崩解时限、吸湿性和成型率作为指标确定了处方,同时考察确定了粘合剂和制粒方法,考察颗粒性状、流动性和吸湿性。通过小试试验以及中试成品的全检证明,研究确定的工艺路线,重现性好,切实可行,适用性强。能生产出符合要求的产品。其次,利巴韦林泡腾片进行了酸度、崩解时限、有关物质、装量差异、含量方法学等研究试验。在有关物质方法学研究过程中,参照《中国药典》2005版二部“利巴韦林”质量标准[有关物质]项下的方法进行研究,结果表明,该方法适合本产品的有关物质测定；并采用高效液相色谱法测定制剂中利巴韦林含量,方法学研究试验结果表明：该方法线性、精密度良好,样品溶液放置于室温下在8h内稳定,重现性良好,回收率高；空白辅料无干扰。基于试制样品的性状、鉴别、崩解时限检查,利巴韦林含量方法学、有关物质的研究,制定了适合于本品的质量标准草案。最后,对利巴韦林泡腾片进行了影响因素及6个月的稳定性研究,结其本品经影响因素试验10天。在温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%的条件下加速试验6个月,在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下考察6个月,考察利巴韦林泡腾片的性状、鉴别、崩解时限、酸度、含量,以考察本品的稳定性,同时结合实验结果与本品性质,确定储存条件和有效期。试验结果表明,本次试验研究的工艺合理,制得的片剂片剂外观完整、均匀,有光泽、泡腾效果较好；拟定的含量测定方法简便、快速、可靠、可控；且制剂稳定性良好。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 1 制剂处方及工艺的研究
• 1.1 仪器与试药
• 1.1.1 仪器
• 1.1.2 试药
• 1.2 处方前研究
• 1.2.1 利巴韦林性质
• 1.2.2 主药混合物与辅料配伍性研究
• 1.3 工艺研究
• 1.3.1 制剂以及制剂中间体的质量考察指标
• 1.3.2 处方筛选与优化
• 1.3.3 成型工艺的考察
• 1.3.4 辅料在处方中的作用表
• 1.3.5 制法
• 1.3.6 工艺流程图
• 1.3.7 中试生产
• 2 质量标准研究
• 2.1 材料与试药
• 2.1.1 试验药品
• 2.1.2 主要仪器
• 2.2 性状
• 2.3 鉴别
• 2.3.1 理化鉴别
• 2.3.2 液相色谱鉴别
• 2.4 检查
• 2.4.1 崩解时限
• 2.4.2 装量差异
• 2.4.3 酸度
• 2.4.4 有关物质
• 2.4.5 微生物限度
• 2.5 含量测定
• 2.5.1 色谱条件与系统适用性试验
• 2.5.2 空白辅料的干扰试验
• 2.5.3 线性与范围
• 2.5.4 进样精密度试验
• 2.5.5 含量测定溶液的稳定性试验
• 2.5.6 重复性试验
• 2.5.7 中间精密度试验
• 2.5.8 回收率试验
• 2.5.9 试制样品含量测定
• 2.6 中试样品检验结果
• 2.7 利巴韦林泡腾片质量标准（草案）
• 3 利巴韦林泡腾片的稳定性考察
• 3.1 材料与试药
• 3.1.1 试验药品
• 3.1.2 主要仪器
• 3.2 考察项目及考察方法
• 3.2.1 影响因素试验
• 3.2.2 加速试验
• 3.2.3 长期稳定性试验
• 3.2.4 稳定性结论
• 3.2.5 有效期确定
• 3.2.6 贮藏条件
• 结论
• 参考文献
• 附录Ⅰ 利巴韦林泡腾片液相色谱谱图
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况及科研成果
• 致谢