论文摘要
成功的妊娠有赖于充足的胎盘血液循环,如胎盘微血栓形成或胎盘梗死,均可导致不良妊娠结局。近年来,先天性和获得性血栓形成倾向与反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)的相关性成为止血血栓和产科合并症的研究热点。研究显示,单一易栓因素使妊娠丢失的危险性增加4倍,而易栓因素合并存在时,危险性增加14倍。有研究发现三种先天性血栓易感因素,即凝血因子V Leiden ( Factor V Leiden, FVL ),凝血因子II G20210A ( Factor II G20210A, FII G20210A)和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase , MTHFR)C677T突变与妊娠丢失有一定关系。有报道,FVL早期妊娠丢失的危险性增加了2.1倍,晚期妊娠丢失危险性增加了7.8倍,FII G20210A反复妊娠丢失危险性增加了2~9倍。MTHFR基因突变,使酶活性降低,血中叶酸水平降低,造成血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度升高。大量人群调查中发现,Hcy﹥10μmol/L时,胎死宫内的危险性增加2倍。目前发现MTHFR基因多态性包括C677T, A1298C, T1317C和G1793A等9种。已有的实验显示,MTHFR基因突变C677T易发生轻度高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHc),与反复流产有关。HHc纯合子突变基因型频率显著高于正常组,使自发流产的风险增加3倍。而妊娠丢失与MTHFR其他基因多态性研究尚未见报道。在大部分研究中抗凝蛋白的缺乏增加了妊娠丢失的风险,在有血栓形成倾向的家族里,蛋白C(protein C,PC)、蛋白S(protein S,PS)及抗凝血酶(antithrombin,AT)缺乏中,22%妇女发生妊娠丢失,而无抗凝蛋白缺乏的成员中,妊娠丢失的发生率为11%,其危险性增加了2倍。但是部分小样本研究显示,抗凝蛋白缺乏与妊娠丢失无相关性。这种研究结果的不一致反映了抗凝蛋白异常的罕见性和选择样本的差异性。凝血因子水平升高和功能增强使血液呈高凝状态,增加了静脉血栓的危险性,但与妊娠丢失的相关性研究甚少。活化蛋白C抵抗(activated protein C resistant, APCR )是目前人们所发现的发生率最高的血栓危险因子(占40%～60%),欧美国家研究显示血栓和反复妊娠丢失患者90% APCR现象是由于FV Leiden基因的单个点突变所致。但日本和马来西亚学者在静脉血栓和反复流产患者中均未检测到FVL。中国正常人群和深静脉血栓小样本中均未发现FVL和FII G20210A突变。有报道,非FVL获得性APCR也是RPL的危险因素。
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