论文摘要
目的探讨糖尿病（DM）大鼠大血管组织Toll样受体2、4和MyD88、NF-κB表达的变化及选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（缬沙坦）对其表达的影响。方法将31只SD大鼠随机分成两组：正常对照组（NC组）和糖尿病造模组，造模组给予STZ 60mg／kg体重一次性腹腔注射，血糖升高＞16.7mmol／L并持续一周以上认为造模成功，再随机分为DM组和DM+缬沙坦组（DV组），DV组给予缬沙坦20mg／kg·d灌胃。每两周测量各组大鼠的血糖、体重。于12周时乌拉坦麻醉，取胸主动脉，用RT-PCR的方法检测STZ诱导的糖尿病大鼠大血管组织中TLR2、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA表达的变化。用免疫组化和Western Blot的方法检测STZ诱导的糖尿病大鼠大血管组织中TLR4和MyD88蛋白表达的变化。结果（1）与NC组相比，DM和DV组大鼠体重明显降低（P＜0.01），DM和DV组大鼠血糖明显升高（P＜0.01），而DM和DV组间体重和血糖差异无显著性（P＞0.05）；（2）免疫组化发现TLR4和Myd88主要表达于动脉血管内膜和胞浆，DM组呈强阳性，DV组呈阳性，NC组呈弱阳性；（3）DM大鼠大血管组织中TLR2、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA的表达明显高于NC组（P＜0.01），而DV组上述基因mRNA的表达则明显低于DM组（P＜0.01），差异具有显著性；（4）DM大鼠大血管组织中TLR4和MyD88蛋白的表达明显高于NC组（P＜0.01），而DV组明显低于DM组（P＜0.01），差异具有显著性。结论糖尿病SD大鼠大血管组织中TLR2、TLR4、MyD88和NF-κB表达明显增加，缬沙坦通过降低血管组织上述基因的表达，可能对糖尿病大血管并发症早期炎性改变的发生起防治作用。