论文摘要
目的胆固醇转化成胆汁酸是维持胆固醇代谢平衡的重要途径。胆固醇经胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的作用生成7α-羟胆固醇,或通过胆固醇27-羟化酶（CYP27A）的作用生27-羟胆固醇。7α-或27-羟胆固醇再经羟化、连接辅酶A生成三羟（或二羟）胆甾烷酰基辅酶A（THC-CoA 或DHC-CoA）,后者进入过氧化物酶体,经β氧化最终生成胆酸（或鹅脱氧胆酸）。CYP7A1 是胆汁酸合成的限速酶,其活性和表达量对胆汁酸的合成起着制约作用。过氧化物酶体β氧化途径内催化加水、再脱氢反应的酶蛋白是D-3-羟脂酰辅酶A 脱水酶/D-3-羟脂酰辅酶A 脱氢酶,简称D-双功能蛋白（D-bifunctionalprotein, DBP）,是胆汁酸合成所必需的蛋白质,但是它的表达调控尚不清楚。研究发现,胆固醇的代谢以及胆汁酸的合成受LXR（liverX-activated receptor）核受体的调节。LXR 被配体激活后,与特定的顺式作用元件（LXR response element,LXRE）结合,调节与胆固醇代谢有关的LXR 靶基因,如CYP7A1、ATP 结合盒转运蛋白A1（ABCA1）、G1（ABCG1）、G5（ABCG5）、G8（ABCG8）等,维持胆固醇的代谢平衡。研究发现,LXR 的激活剂24（S）-羟基胆固醇和T0901317分别可使CV-1 细胞及C57BL/6J 小鼠肝CYP7A1 的表达明显
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