论文摘要
【目的】观察存活蛋白Survivin、PTEN、cdx2以及Paxillin在早期胃癌和胃黏膜增生性病变中的表达分布特点及其意义，观察早期胃癌及不同胃黏膜增生性病变中Survivin、PTEN、cdx2以及Paxillin表达的差异，以期能发现上述四种基因蛋白在早期胃癌和胃黏膜增生性病变中表达的临床病理意义。【方法】所选217例胃黏膜增生性病变、早期胃癌均来自山东省聊城市人民医院病理科1970～2005年外科切除标本和胃镜室活检标本，10％中性福尔马林固定，石蜡包埋，包括54例早期胃癌、76例正常胃黏膜，46例胃黏膜不完全型大肠腺化生，67例胃黏膜的低级别上皮内瘤变及26例高级别上皮内瘤变。上皮内瘤变及早期胃癌病例在手术前均未经放化疗以及免疫疗法。对所有病例的HE切片进行镜下重新观察以确定诊断，217例所有标本组织切片均采用ElivisionTM plus法进行Survivin、PTEN、cdx2以及Paxillin的免疫组化染色，对免疫组化病理切片的阳性细胞在光学显微镜下进行计数，用SPSS FOR WINDOWS 13.0版对所有数据进行统计学处理，采用Fisher’s精确概率检验、行×列表资料的X2以及独立性卡方相关检验进行统计学分析。【结果】研究发现survivin阳性细胞在在低级别上皮内瘤变和高级别上皮内瘤的阳性率分别为7.46％（5／67）和65.4％（17／26），此二者的阳性表达具有显著的差异，P＜0.05，在正常胃黏膜的腺体细胞中未见明显表达（0／30），在不完全型大肠化生的胃黏膜腺体细胞中只有个别病例呈阳性表达，阳性表达率为5％（1／20），在早期胃癌的病例中可见阳性表达，阳性率为68.5％（37／54）。Survivin在早期胃癌和高级别上皮内瘤变中的表达比正常胃黏膜、不完全型大肠化生的胃黏膜和低级别上皮内瘤变的胃黏膜腺体细胞的表达明显增加。Survivin阳性细胞的分布根据胃黏膜腺体增生的程度和分化程度而呈腺管状或片灶状分布。与正常胃黏膜、不完全型大肠腺化生的胃黏膜和低级别上皮内瘤变形成明显对照的的是，在多数病例高级别上皮内瘤变和早期胃癌的胃黏膜的腺体细胞的呈Survivin高表达。Survivin在早期胃癌的胃黏膜中的阳性表达也随着肿瘤的分化程度的不同而有所变化。Survivin在大部分低分化的胃癌中呈现更为明显的阳性表达，而在大部分高分化的病例中则呈现出相对的弱表达。统计结果显示：Survivin在低级别上皮内瘤变和高级别上皮内瘤变中的表达具有显著性差异，P=0.0000003（＜0.05），低级别上皮内瘤变和早期胃癌中Survivin的阳性表达差异性显著（P=0.0000＜0.05），高级别上皮内瘤变与早期胃癌的Survivin表达阳性细胞数差异性不明显（P=0.803＞0.05），正常胃黏膜与不完全型大肠上皮化生的胃黏膜（P=0.1286＞0.05）正常胃黏膜与低级别上皮内瘤变的胃黏膜（P=0.208＞0.05）不完全型大肠上皮化生的胃黏膜与低级别上皮内瘤变的胃黏膜（P=0.7027＞0.05）中的Survivin阳性细胞表达未见显著差异。Cdx2、PTEN、Paxillin在早期胃癌中的阳性表达率分别为72.2％（39／54）、59.2％（32／54）、38.9％（21／54）。survivin、PTEN、Paxillin基因蛋白的阳性表达与早期胃癌的组织学类型密切相关（P＜0.05）Survivin、Cdx2及Paxillin的表达与胃癌的浸润深度相关（P＜0.05）；而且它们的阳性表达均与早期胃癌的淋巴结转移相关（P＜0.05）。但Cdx2与以上各项无明显相关关系（均P＞0.05），Survivin的表达与Cdx2阳性表达呈正相关（r=0.6203，P=0.0000），与PTEN、Paxillin表达呈负相关（r=-0.3803，P=0.0052；r=-4880，P=0.0012）。【结论】Survivin、Cdx2、PTEN和Paxillin在正常的胃黏膜、不完全型大肠上皮化生的胃黏膜、低级别上皮内瘤变的胃黏膜、高级别上皮内瘤变、早期胃癌的阳性表达具有显著的差异性，它们不同阳性表达在早期胃癌的发生中起着不同程度的作用，在胃黏膜的低级别上皮内瘤变及高级别上皮内瘤变中的阳性细胞细胞表达具有显著性差异，但胃黏膜的高级别上皮内瘤变中与早期胃癌的上述四项阳性细胞数表达未见显著差异。早期胃癌中Survivin中的阳性表达与与Cdx2的阳性表达呈正相关，与PTEN、Paxllin阳性表达呈负相关，surviving、Cdx2过表达，PTEN、Paxillin低表达有可能是早期胃癌发生中的早期事件之一，可作为预测预后差的指标。