论文摘要
目的:观察丹参素对大鼠HSC活化增殖及对TGF-β1诱导活化的HSC TβRⅠ、Ⅱ表达的影响,探讨丹参素抗肝纤维化作用的分子机制。方法:采用胶原酶原位循环灌流法分离大鼠原代HSC,体外培养。用不同浓度丹参素作用于HSC,MTT法检测丹参素对HSC生长增殖的抑制作用;5ng/ml TGF-β1及丹参素作用于HSC后,免疫细胞化学染色法观察HSCα-SMA的表达,间接免疫荧光细胞染色法及Western bolt免疫印迹法观察HSC TβRⅠ、Ⅱ的表达。结果:丹参素能下调活化HSCα-SMA的表达(P<0.05),对HSC的活化和生长增殖有显著的抑制作用,并呈剂量依赖性,丹参素的最佳作用浓度为0.15~0.30mmol/ L。HSC中TβRⅠ、Ⅱ的表达定位于细胞膜上,丹参素能下调活化HSC中TβRⅠ、Ⅱ的表达,并呈剂量依赖性(P<0.05或P<0.01)。结论:体外细胞试验表明,丹参素能通过下调活化HSC细胞膜上TβRⅠ、Ⅱ蛋白的表达来抑制HSC的活化增殖,从而发挥其抗肝纤维化作用。
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