乙胺嘧啶在鳗鲡体内的药物动力学和残留研究

论文摘要

本文报道了单剂量口灌乙胺嘧啶（50mg/kg b.w）在鳗鲡体内的药物动力学和3次口灌乙胺嘧啶（50mg/kg b.w）在鳗鲡肌肉、血浆、肝脏和肾脏组织残留的研究。在给药前后分别采取血浆和各种组织,用反相高效液相色谱法测定了血浆和组织中的乙胺嘧啶的浓度,流动相为:乙腈、水、乙酸体积比为15:85:0.25,Agilent TC2C18PN 5189352902（4.6 mm×150mm）色谱柱,流速1.0mL/min,紫外检测器,波长为236nm,样品处理:向血浆和其它组织样品中分别加入适量无水硫酸钠,再分别用乙腈、三氯甲烷体积比为10:1和5:5的混合液萃取两次,回收率均达80%以上,日间、日内变异系数均低于3%,样品最低检测限可分别达0.005μg/mL和0.005μg/g,在此条件下,鳗鲡血浆乙胺嘧啶浓度在0～5.0μg/mL范围内线性关系良好,相关曲线方程为y=766168x+912511,相关系数（r）为019998。组织中乙胺嘧啶在0～2.0μg/g范围内线性关系良好,肌肉曲线方程:y=853196x+810956（r=0.9999）,肝脏曲线方程:肝脏曲线方程:y=705.67x+5.2195（r=0.9999）,肾脏曲线方程:y=774.95x-0.0684（r=0.9999）。试验结果表明,以50mg/kg体重单剂量口灌其药时数据符合开放性有吸收二室模型,其药物动力学方程为:C=4.3606e-0.0873t+4.9431e-0.0864t-9.3037e-0.1335t,主要药物动力学参数为:表观分布容积（Vd/F）为15.38L/Kg,药—时曲线下面积（AUC）为37.45μg·h/mL,吸收半衰期(t1/2ka)为5.19h,分布半衰期(t1/2α)为7.94h,消除半衰期(t1/2β)为8.02h。同时采用高效液相色谱法,测定鳗鲡肌肉、肝脏、肾脏等组织中乙胺嘧啶残留量,以50mg/kg体重3次给鳗鲡口灌给药后间隔7、15、26、34、47、52、60d各剖杀5尾,血浆、肌肉、肝脏和肾脏中均能检测到乙胺嘧啶而且给药后60d各组织中药物残留量均低于0.05μg/mL（g）,结果表明乙胺嘧啶在鳗鲡体内消除缓慢、残留期长、休药期不低于60d。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略语表
• 第一章 文献综述
• 1 研究的目的与意义
• 2 乙胺嘧啶的研究进展
• 2.1 乙胺嘧啶的结构特点
• 2.2 乙胺嘧啶的应用与毒性
• 2.3 乙胺嘧啶的药物动力学研究进展
• 2.3.1 乙胺嘧啶检测方法
• 2.3.2 检测色谱条件
• 2.3.3 前处理方法
• 2.3.4 乙胺嘧啶在人和动物体内的代谢规律
• 3 研究内容和目标
• 3.1 研究内容
• 3.2 研究目标
• 4 研究的总体设计和技术路线
• 4.1 总体设计
• 4.2 方法建立的技术路线
• 第二章 乙胺嘧啶在鳗鲡体内的药物动力学和残留研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.1.1 实验用鱼
• 1.1.2 试剂及药品
• 1.1.3 仪器
• 1.2 试验方法
• 1.2.1 药物标准液的配制
• 1.2.2 色谱条件的选择
• 1.2.3 给药及样品采集
• 1.2.4 方法的建立
• 1.2.5 血浆样品测定
• 1.2.6 组织样品测定
• 1.2.7 药动学统计分析方法
• 2 结果与分析
• 2.1 线性范围、回收率及变异系数
• 2.2 药物动力学研究结果
• 2.3 鳗鲡组织中乙胺嘧啶的残留量
• 3 讨论
• 3.1 色谱条件的选择
• 3.1.1 流动相的选择
• 3.1.2 紫外检测波长的选择
• 3.2 测定前组织样品的处理
• 3.3 药物动力学结果
• 3.4 残留研究结果
• 4 小结
• 参考文献
• 附录
• 致谢