白藜芦醇对家兔心功能的影响与对动脉血管作用机制的探讨

论文摘要

目的:从整体及离体两方面来探讨白藜芦醇（resveratrol, Res）对心血管的保护作用。本实验第一部分从整体水平来观察Res对正常家兔心功能及血压的影响;第二部分从离体水平来观察Res对家兔离体心房肌、乳头肌及动脉血管的作用及其机制探讨。方法:第一部分白藜芦醇对正常家兔心功能及血压的影响家兔耳缘静脉25%乌拉坦4ml/kg麻醉,固定于兔家台上,右侧颈总动脉插管经主动脉瓣进入左心室且股动脉插管,通过建立空白对照组（normal control, NC）,二甲基亚砜（DMSO）溶剂对照组,大小剂量Res组,并测定心率（heart rate, HR）、左心室内压峰值（left ventricular systolic pressure, LVSP）、左心室舒张压（left ventricular diastolic pressure, LVDP）、左心室舒张末期压（left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP ）、左心室内压上升速率最大值（lv+dp/dtmax）、左心室内压下降速率最大值（lv-dp/dtmax）、心室内压变化时间（t-dp/dtmax）及收缩压（systolic blood pressure, SBP）;观察Res对正常家兔心功能及血压的影响。第二部分白藜芦醇对家兔离体心房肌、乳头肌及动脉血管的作用及其机制探讨1离体肾动脉环的制备击昏家兔迅速取出肾动脉及颈总动脉,制成有内皮和去内皮血管模型,置于含K-R液20ml的浴槽中,浴液温度保持37℃,持续通以95%O2+5%CO2的混合气体,平衡1.5h,静息张力1.2g,每15min更换K-R液一次。然后进行如下实验。（1）将家兔动脉环随机分成内皮完整组和去内皮组,每组分别用30mmol/L KC1诱导动脉环收缩后,以5min间隔累积加入Res使累积浓度依次为1×10-6、3×1010-6、1×1010-5、3×1010-5、1×1010-4、3×1010-4、1×1010-3mol/L,记录张力反应;（2）将内皮完整和去内皮家兔动脉环分别置于含不同阻断剂的K-R液中进行孵育,用30mmol/L KC1诱导动脉环收缩后,累积加入Res,维持上述终浓度,观察不同阻断剂对Res舒张血管效应的影响。2离体右心房肌（含窦房结）标本制备家兔处死后,迅速开胸,剪断与心脏相连大血管,取出心脏置于充氧的冷Krebs溶液中,沿房室沟剪去心室,小心剪下左右相连心房（含窦房结）,制备窦房结与左右心房相连标本,注意勿损伤窦房结。在右心耳两端尖部各系一丝线,一端固定于麦氏浴槽底部,另一端连接张力换能器;施静息张力1g,并通过MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统记录心率和心肌收缩力。麦氏浴槽内盛有20ml的Krebs溶液,连续通以95%O2+5%CO2混合气体,维持温度34.535.5℃,平衡1h后开始实验。3离体乳头肌标本制备家兔处死后,迅速开胸,剪断与心脏相连大血管,取出心脏置于充氧的冷Krebs溶液中,用眼科剪沿心室缘将右心室剪开,充分暴露心室腔,选一完整乳头肌,在其腱索上端用丝线结扎,沿基底部向心室肌方向切开少许并结扎,在两结扎线的外侧剪断。标本一端固定于带有刺激电极的支架上,迅速放入盛有20ml的Krebs溶液的浴槽内;标本另一端连接张力换能器施静息张力1g。浴槽内连续通以95%O2+5%CO2混合气,维持温度34.535.5℃。平衡1h后,电刺激（波宽4ms,频率1Hz,120%阈电压）驱动乳头肌收缩,通过MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统观察和记录收缩力变化。结果:第一部分白藜芦醇对正常家兔心功能及血压的影响与NC对照组相比,DMSO溶剂对照组无显著性差异;与NC对照组相比,Res在一定时间内能明显降低HR、LVSP、lv+dp/dtmax、lv-dp/dtmax、SBP,且呈现剂量依赖性;对LVDP、LVEDP、t-dp/dtmax的影响无显著性差异。第二部分白藜芦醇对家兔离体心房肌、乳头肌及动脉血管的作用及其机制探讨Res在10-610-3mol/L范围内对肾动脉具有剂量依赖性的舒血管效应,但对颈总动脉离体血管环无明显的舒张反应;Res在10-3mol/L的浓度时,舒张肾动脉效应在去内皮后与内皮完整组相比,可降低（18.2±2.3）%,有显著性差异;在内皮完整左旋硝基精氨酸（N-G-nitro-L-arginine methylester, L-NAME）+Res组、格列苯脲（glibenclamide, Gli）+Res组及甲烯蓝（methylenum coeruleum, MB）+Res组中分别降低（14.7±2.7）%、（10.5±3.1）%和（11±1.9）%,与对照组相比三组均存在显著差异;在内皮完整四乙胺（ tetraethylammonium, TEA ） +Res组、4-氨基吡啶（4-aminopyridine, 4-AP）+Res组、氯化钡（barium chloride, BaCl2）+Res组、阿托品（atropine, Atr）+Res组、普萘洛尔（propranolol, Pro）+Res组、吲哚美辛（indometacin, Indo）+Res组和酚妥拉明（phentolamine, Phe）+Res组中,血管舒张的受抑制程度与对照组差别无显著性差异。在去内皮Gli+Res组舒张肾动脉效应与对照组相比,可降低（4.8±1.2）%,其他组血管舒张的受抑制程度与对照组差别无显著性差异。Res对心房肌有剂量依赖性的负性频率作用,且Gli+Res组Res的负性频率效应较Res对照组减弱（5.03±2.18）%,有显著性差异;4-AP+Res组、BaCl2+Res组、TEA+Res组及Atr+Res组较Res对照组无显著性差异。Res对心室乳头肌无明显的负性肌力作用。结论:第一部分白藜芦醇对正常家兔心功能及血压的影响Res可减慢HR,降低心肌收缩力及血压,其可能与变力因素或/和负荷改变有关。第二部分白藜芦醇对家兔离体心房肌、乳头肌及动脉血管的作用及其机制探讨Res具有内皮依赖性和非内皮依赖性的舒张肾动脉效应,前者的作用机制可能与一氧化氮（nitric oxide, NO）系统和ATP敏感性K+通道（ATP-sensitive potassium channel, KATP）有关;后者则可能部分与KATP通道有关;但Res对颈总动脉血管环无明显的舒张反应。Res对心房肌有负性频率作用,其作用机制可能与该药开放KATP通道有关。Res对心室乳头肌无明显的负性肌力作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩写
• 研究论文 白藜芦醇对家兔心功能的影响与对动脉血管作用机制的探讨
• 第一部分 白藜芦醇对正常家兔心功能及血压的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 白藜芦醇对家兔离体心房肌、乳头肌及动脉血管的作用及其机制探讨
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 结论
• 综述 白藜芦醇对心血管的保护作用
• 致谢
• 个人简历