论文摘要
目的:环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2, COX-2）是一种诱导型酶,可以通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进血管发生、诱导肿瘤细胞的侵袭力等多种途径参与肿瘤的发生和发展。Survivin是近来发现的凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein, IAP）家族成员之一,是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子。Survivin在终末分化的成人组织（胸腺和生殖腺除外）中检测不到,而在大多数肿瘤组织中有不同程度的表达。近年来结肠癌的发病率不断上升,在全世界范围内威胁着人类的健康和生命,而人类80%以上的结肠癌都过表达COX-2。已有动物实验表明,传统的非甾体类抗炎药（NSAIDs）或选择性COX-2抑制剂可抑制遗传的及化学诱导的结肠肿瘤的生长,所以探索选择性COX-2抑制剂预防和治疗人类结直肠癌的可能作用机制将有重要意义。本实验通过建立人结肠癌裸鼠皮下种植瘤模型,以选择性COX-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）对人结肠癌裸鼠皮下种植瘤模型进行干预治疗,研究塞来昔布对人结肠癌裸鼠种植瘤COX-2及Survivin表达的影响。方法:选取4～5周龄、体重20～24g BALB/c雌性裸鼠12只,取处于对数生长期的人结肠癌HT-29细胞制成单细胞悬液（细胞密度为1×107/ml）接种与裸鼠颈背部皮下,每只0.2ml。接种完毕后,所有裸鼠于SPF条件的层流架中继续饲养。定期观察裸鼠生长情况及成瘤情况,并用游标卡尺测量肿瘤的长径（a）、短径（b）,按公式“V=ab2/2”估算肿瘤体积。待肿瘤中位体积约100mm3（16天）后,将所有裸鼠随机分为对照组和塞来昔布组,每组6只。塞来昔布采用灌胃方式给药,剂量为40mg/kg,对照组喂以同体积的蒸馏水。连续用药30天,最后一次给药24小时后,测量肿瘤体积,以颈椎脱位方式处死裸鼠,连同包膜完整剥出肿瘤组织,部分肿瘤组织置于4%多聚甲醛溶液中固定后,用免疫组织化学染色检测COX-2表达,COX-2阳性产物为棕黄色颗粒,位于细胞质中,细胞浆及细胞核周围呈棕黄色者判为阳性。先在低倍镜下对组织切片全面观察,随后于200倍光镜下,随机观察10个视野,以病理图像分析系统计算平均积分光密度值;部分肿瘤组织迅速装于冻存管中,置于液氮中保存用于Western blot检测Survivin表达。数据以mean±s表示,应用SPSS 12.0统计学软件进行成组t检验统计分析,P<0.05差异有统计学意义。结果:1对COX-2免疫组织化学染色切片进行积分光密度测定,对照组和塞来昔布组的积分光密度值分别为15091.38±896.46和7862.12±847.72,t检验结果显示,与对照组比较,塞来昔布组COX-2表达水平明显降低（P<0.001）。2对照组和塞来昔布组均可见Survivin蛋白表达,与对照组相比,塞来昔布组Surivin的表达明显减弱。结论:1塞来昔布可以抑制裸鼠人结肠癌种植瘤COX-2和Survivin的表达。2 COX-2可能通过促进Survivin的表达参与了结直肠癌的发生与发展。
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- [2].甲状腺乳头状癌中Survivin、VEGF、EGFR的表达及临床意义分析[J]. 癌症进展 2016(10)
- [3].凋亡抑制因子Survivin在多发性骨髓瘤中表达的研究进展[J]. 内蒙古医学杂志 2016(12)
- [4].Survivin和VEGF在口腔鳞状细胞癌中的表达[J]. 中国社区医师 2017(03)
- [5].靶向沉默HIF-1α和Survivin基因对鼻咽癌裸鼠移植瘤放疗敏感性的影响[J]. 贵州医科大学学报 2017(04)
- [6].Survivin蛋白在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义[J]. 广西医科大学学报 2017(05)
- [7].Survivin、CD44表达水平与乳腺癌患者预后生存期的关系[J]. 世界最新医学信息文摘 2017(30)
- [8].Survivin基因在肝细胞肝癌中的表达及意义[J]. 世界最新医学信息文摘 2017(52)
- [9].胃癌发生过程中Survivin促血管生成作用的研究[J]. 现代消化及介入诊疗 2016(02)
- [10].Survivin、VEGF、EGFR在甲状腺乳头状癌中的表达及意义[J]. 安徽医科大学学报 2016(03)
- [11].Survivin和PTEN在肾透明细胞癌中的表达及临床意义[J]. 中国社区医师 2016(16)
- [12].子宫内膜癌中Survivin与EGFR的表达及其临床意义[J]. 温州医科大学学报 2016(08)
- [13].Survivin和COX-2蛋白的异常表达与壶腹癌的临床病理特征及预后的关系[J]. 中国现代普通外科进展 2016(05)
- [14].索拉非尼对宫颈癌细胞的增殖抑制作用及对PCNA、Survivin表达的影响[J]. 临床肿瘤学杂志 2016(07)
- [15].Survivin拮抗肽对小鼠移植性神经胶质瘤的抑制研究[J]. 内蒙古医学杂志 2016(06)
- [16].Survivin在腺性膀胱炎与膀胱腺癌中的表达及临床意义[J]. 华夏医学 2014(05)
- [17].Survivin与黑素瘤关系的研究进展[J]. 中国麻风皮肤病杂志 2009(09)
- [18].Survivin、MMP-9在慢性宫颈炎中的表达及宫颈环形电切术联合聚甲酚磺的干预作用研究[J]. 实用预防医学 2015(05)
- [19].survivin在肝癌中的临床应用研究进展[J]. 医学综述 2015(14)
- [20].尿Survivin蛋白检测辅助诊断膀胱移行细胞癌的临床意义分析[J]. 现代诊断与治疗 2015(15)
- [21].HIF-1α、Survivin在非小细胞肺癌中的表达[J]. 安徽医科大学学报 2015(11)
- [22].成釉细胞瘤中Survivin的表达研究进展[J]. 内蒙古医科大学学报 2015(S1)
- [23].Survivin在膀胱移行细胞癌及腺性膀胱炎中的表达及临床意义[J]. 中国现代医学杂志 2013(35)
- [24].胃癌中Survivin、PTEN蛋白的表达及临床相关性分析[J]. 实用癌症杂志 2020(08)
- [25].survivin对血小板源生长因子刺激的人视网膜色素上皮细胞增殖的影响及机制[J]. 中国老年学杂志 2019(08)
- [26].Ki-67、survivin在伴鸡皮样改变大肠腺瘤中表达的临床意义[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2017(01)
- [27].洛伐他汀克服吉非替尼耐药与整合素β1、Survivin的相关性分析[J]. 第二军医大学学报 2017(02)
- [28].氟对大鼠牙胚发育中survivin蛋白表达的影响[J]. 上海口腔医学 2017(03)
- [29].凋亡抑制基因survivin与稽留流产发病机制的相关性研究[J]. 中国实用医药 2017(18)
- [30].Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究[J]. 广州医学院学报 2013(06)