李彩珠1黄涛1皮党育2李媚1李育芳1
（1广东省惠州市第三人民医院外四科广东惠州516002）
（2广东省惠州市第四人民医院神经外科广东惠州516001）
【摘要】目的探讨Rho激酶抑制剂对创伤性脑损伤后认知功能障碍的治疗作用及临床护理。方法对76例创伤性脑损伤合并认知功能障碍的患者随机分成对照组和治疗组（n=36），治疗组于伤后3天开始应用Rho激酶抑制剂（盐酸法舒地尔）治疗，剂量30mg/Q12h，对照组只用等量生理盐水，连续应用2W，用药期间注意观察生命体征、意识障碍评分（GCS）、临床并发症及药物不良反应；治疗前及治疗后12W和24W分别应用简明精神状态检测量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）来评价疗效。结果应用Rho激酶抑制剂（盐酸法舒地尔）治疗未发现明显药物不良反应，治疗后12W和24W，治疗组MMSE评分及ADL评分均较对照组高（P<0.05）。结论创伤性脑损伤后存在明显认知功能障碍，临床护理过程要注意适当的心理疏导；Rho激酶抑制剂对创伤性脑损伤后认知障碍有治疗作用。
【关键词】Rho激酶抑制剂创伤性脑损伤认知功能障碍临床护理
【中图分类号】R473.6【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2012）10-0283-02
近年国内、外的研究表明，创伤性脑损伤（TBI）后除造成患者躯体损伤外，对精神、心理以及认知功能的损害将持续存在，严重影响患者的生存质量[1，2]。有关TBI后认知功能障碍的发生机理目前尚未完全阐明，尚缺乏相关的临床评价标准及有效治疗措施[3]。RhoA/Rho激酶系统是小GTP酶家族重要成员，参与了神经系统多种疾病的病理过程，研究表明RhoA/Rho激酶在创伤性脊髓及脑损伤后活性增高，参与了中枢神经系统损伤后多种继发性损害过程，因此抑制RhoA/Rho激酶可能成为治疗TBI后继发损害的重要靶点。本研究探讨Rho激酶抑制剂对创伤性脑损伤后认知功能障碍的治疗作用及临床护理。
材料和方法
1病例纳入及排除标准纳入标准：（1）有明确头部外伤史，入院后均行头颅CT或MRI检查证实；（2）年龄在18～60岁，否认既往有严重肝肾功能损害及免疫系统疾病；（3）患者家属理解并同意参与本研究，愿意配合临床检查及随访工作；（4）。排除标准：（1）对盐酸法舒地尔过敏，或对该药物耐受性较差（如容易出现低血压等）；（2）有明确合并外伤、创伤性休克或病情不稳定；（3）凝血功能障碍、严重贫血或明显肝肾功能不全；（4）急性消化道出血或其他部分有活动性出血情况。
2一般资料自2009年8月至2011年8月共计有76例符合纳入条件，其中男性46例，女性30例；年龄18～58岁，平均36±14岁；根据入院时昏迷时间及GCS评分，划分轻、中、重型TBI，其中轻型12例、中型54例、重型10例。
3分组及给药方法对于符合条件患者，前瞻性随机分成治疗组和对照组，其中治疗组在患者伤后3d开始使用Rho激酶抑制剂（盐酸法舒地尔注射液，天津红日集团提供，批号：），剂量是30mg/q12h，连续使用2W。对照组除了不应用该药外，其他治疗方法同治疗组。用药期间严密观察患者不良反应（皮肤过敏、胃肠道、生命体征、肝肾功能等），一旦出现需立即处理，必要时终止研究。
4两组治疗前及治疗后12W和24W分别应用简明精神状态检测量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）来评价疗效。治疗前、后检查血常规及肝、肾功能，用药过程中观察用药有关的副反应。
5统计处理应用SPSS13.0forWindows进行数据统计，配对资料采用t检验和单因素方差分析，以P<0.05为检验水准。
结果
1可比性检验两组在性别、年龄构成、GCS评分等方面的差异无显著性（P>0.05）。
2MMSE评分各组治疗前、后及两组治疗后MMSE评分比较见表1。
表1两组MMSE评分比较结果
组别治疗前治疗后12W治疗后24WP值＃
治疗组18.65±5.6322.23±5.1424.56±4.70<0.05
对照组17.75±3.5619.98±4.7819.69±4.19<0.05
P值>0.05<0.05<0.05
＃治疗前与治疗后12W比较
两组比较结果显示治疗组明显优于对照组（P<0.05）
3ADL评分各组治疗前、后及两组治疗后ADL评分比较见表2。
表2两组ADL评分比较结果
组别治疗前治疗后12W治疗后24WP值＃
治疗组35.58±13.2054.45±12.6756.56±14.58<0.05
对照组34.96±12.7942.76±11.6543.48±13.46<0.05
P值>0.05<0.05<0.05
＃治疗前与治疗后12W比较
两组比较结果显示治疗组明显优于对照组（P<0.05）
4安全性评价两组治疗前、后血常规及肝肾功能检查未见明显变化，未发现严重不良反应，没有因药物原因中途退出研究病例。
讨论
创伤性脑损伤（TBI）是指由创伤引起的脑组织损害。TBI患者在生理、认知及情感等方面的功能紊乱较常见，常表现为运动功能缺陷、知觉障碍、认知缺陷、语言障碍、外伤性癫痫、社交困难、植物神经功能紊乱、性格改变等。这些异常表现常同时存在，可以表现为各种综合征[1，4]。认知过程是正常精神活动的主要组成部分，认知包括感觉、知觉、思维、注意、记忆、智能、自知力和定向力等方面。认知障碍是TBI的主要后果之一，在轻、中型颅脑损伤中更为常见，本研究共计有76例符合纳入条件，其中男性46例，女性30例；年龄18～58岁，平均36±14岁；根据入院时昏迷时间及GCS评分，划分轻、中、重型TBI，其中轻型12例、中型54例、重型10例。主要表现符合2000年第3版精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-3）中精神障碍/认知碍诊断标准，提示TBI后认知功能障碍方面的症状较为明显，而且多集中在轻、中型颅脑损伤患者，临床上对这部分患者护理过程中要主要这方面表现，并加以积极有效的干预。
TBI患者认知障的严重程度和普遍性取决于TBI的严重程度，如昏迷时间、昏迷深度及并发症等。TBI患者躯体损伤和精神心理损伤常同时存在，两者相互影响，临床表现多样，给患者日常生活带来种种不便，容易产生社会心理、情感方面的不良后果，加重认知障碍康复的难度。因此积极探索TBI后认知障碍有效治疗措施具有重要意义，在临床上这类患者一旦确诊，我们应给与有效治疗及相应的护理，临床护理中心理疏导及病情观察方面尤为重要。传统观点认为，认知障碍康复治疗目标重点在神经精神障碍，试图恢复认知功能，如不能恢复则着眼于功能的代偿。实际上TBI的康复治疗需要多学科协作，最初为挽救生命使病情好转后，需要评估和治疗由TBI产生的病症，包括躯体及认知功能障碍。
研究显示Rho激酶异常活化在缺血性神经损伤的病理过程中起重要作用，RhoA/Rho激酶系统活化将抑制神经轴突生长，抑制其活性对外周神经损伤有修复作用[5]。Rho激酶（ROCK）参与了缺血性神经损伤，使用Rho激酶抑制剂fasudil对缺血性脑损伤有明显的保护作用[6]。最近的一项临床研究证实急性中风患者血白细胞Rho激酶（ROCK）活性明显增高，提示ROCK活化在人类缺血中风病理过程中起重要作用[7]。抑制ROCK活性已经成为治疗心脑血管疾病的一种新途径，本研究前瞻性观察盐酸法舒地尔对TBI后认知功能障碍的治疗作用，结果发现法舒地尔治疗组能明显改善MMSE评分及ADL评分，说明该药多TBI后认知能力障碍具有促进作用。而且在用药观察过程中未发现有严重不良反应，提示该药对于TBI后认知功能损害具有较好的保护作用，适合临床推广应用。
参考文献
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