壳聚糖/5-氟尿嘧啶纳米粒子制备及性能评价

论文摘要

随着纳米技术向药剂学的不断渗透,纳米粒子被认为是一种非常有应用前景的载药系统。它具有缓释、靶向、生物利用度高等特点,可以克服生物大分子药物半衰期短、易受酶解和难以通过生物屏障等缺点,也可以改变目前很多药物由于溶解性差而不能发挥治疗效果的现状。载药纳米粒子研究中重要的研究方向是肿瘤药物纳米粒子的研制。将肿瘤药物用载体包裹,研制成载药纳米粒子,可延长药物在血液循环中停留的时间,避免药物在到达肿瘤组织前被代谢,从而延长药物活性,使药物浓集于肿瘤组织发挥疗效,最终达到抑制肿瘤细胞生长的目的。目前载药纳米粒子制备所面临的挑战主要表现为制备工艺不稳定、缺乏生物安全性评价体系等方面,因此研究合适的制备工艺和使用具有生物相容性和生物可降解性的载体来研制载药纳米粒子是非常重要的研究内容。本研究选用广谱抗肿5-氟尿嘧啶为目标药物、可生物降解的天然高分子壳聚糖为载体,用微乳液法制备壳聚糖/5-氟尿嘧啶纳米粒子。具体研究内容包括:（1）用戊二醛为交联剂制备粒子,具体分析了油相、水相用量,制备温度等十余个因素,对微乳液形成和对壳聚糖/5-氟尿嘧啶纳米粒子形貌的影响。使用优化条件,制得了粒径50100nm、单分散的球形载药纳米粒子。（2）分别用氯化钠、硫酸钠、柠檬酸三钠和三聚磷酸钠这四种不同阴离子价态的钠盐作为交联剂来制备粒子。通过调节制备温度和盐浓度,均能制得粒径50150nm的纳米粒子。实验结果表明,优化条件下制备的微乳液具有很好的推广性;离子价态对粒子粒径、载药量和包封率有影响,用硫酸钠制备的粒子的上述三项指标值最为理想。（3）对粒子进行体外释药性能考察和肿瘤细胞凋亡实验。结果表明粒子在缓冲液中具有缓释效果,用硫酸钠制备的粒子的缓释效果最佳。K562肿瘤细胞凋亡实验也表明这些粒子具有缓释效果,能明显促进细胞凋亡。（4）选用γ-Fe2O3为磁靶向物质,用优化条件下制备的微乳液和硫酸钠,制备具有磁性的壳聚糖/5-氟尿嘧啶纳米粒子。粒子粒径80 nm,是单分散的球体,有较好的磁学性能。K562细胞凋亡实验结果表明粒子有缓释效果,能明显的促进细胞凋亡。本研究结果提供了一个制备载药纳米粒子的微乳液体系,制备得到的壳聚糖/5-氟尿嘧啶纳米粒子具有缓释效果,且对癌细胞有明显的促凋亡作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 文献综述
• 一、研究意义
• 二、研究进展
• 1. 药物传递系统
• 2. 纳米技术在药物载体制备中的应用现状
• 3. 微乳液法在纳米药物传递系统制备中的应用
• 4. 壳聚糖及其在生物医学领域中的应用
• 三、 本论文的研究目的及内容
• 第二章 共价交联法制备壳聚糖/5－氟尿嘧啶纳米粒子
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 试剂和仪器
• 2.2.2 制备CS/5-Fu NPs
• 2.2.3 粒子载药量及包封率的测定
• 2.3 实验结果与讨论
• 2.4 结论
• 第三章 离子交联法制备壳聚糖/5－氟尿嘧啶纳米粒子
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 试剂和仪器
• 3.2.2 粒子制备
• 3.2.3 粒子载药量及包封率的测定
• 3.3 实验结果与讨论
• 3.4 结论
• 第四章 壳聚糖/5－氟尿嘧啶纳米粒子的体外释药性能研究
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 试剂与仪器
• 4.2.2 缓冲液中释药效果实验
• 4.2.3 促癌细胞凋亡作用的效果测定
• 4.3 实验结果与讨论
• 4.4 结论
• 第五章 具有磁性的壳聚糖/5－氟尿嘧啶纳米粒子的初步研制
• 5.1 引言
• 5.2 实验部分
• 5.2.1 试剂和仪器
• 5.2.2 CS/5-Fu MNPs 和 CSMNPs 的制备
• 5.2.3 MTT 法检测 MNPs 对 K562 细胞凋亡的作用效果
• 5.3 实验结果与讨论
• 5.4 结论
• 参考文献
• 已完成的研究论文和专利
• 致谢