质子泵抑制剂对氯吡格雷疗效影响的临床与实验研究

论文摘要

目的：（1）评估质子泵抑制剂与氯吡格雷联用对老年急性冠脉综合征患者的心血管事件风险。（2）探讨质子泵抑制剂对氯毗格雷抗血栓形成及抗血小板活性的影响。方法：（1）回顾性分析2007年6月至2010年5月我院老年科住院诊断为急性冠脉综合征（ACS）患者109例,按出院后是否服用质子泵抑制剂（PPIs）分为单用氯吡格雷组（对照组n=60例）和氯吡格雷联用PPIs组（联用组n=49例）,观察两组患者主要终点（主要不良心血管事件）及次要终点（全因死亡、ACS再入院、心肌梗死、心源性死亡、血运重建）的发生率,评估氯吡格雷合用PPIs的心血管事件风险。（2）60只SD大鼠随机分为6组,对照组、氯吡格雷组、氯吡格雷与PPIs联用组（分别为奥美拉唑高剂量、奥美拉唑低剂量、埃索美拉唑、潘托拉唑）,建立FeCl3诱导大鼠颈动脉血栓模型,测定血栓重量、ADP诱导血小板聚集率、血小板血管舒张剂刺激磷蛋白磷酸化（VASP-P）程度,评价PPIs对氯吡格雷疗效的影响。结果：（1）氯吡格雷与PPIs联用组中主要不良心血管事件发生率略低于单用氯吡格雷组,但无显著差异（36.7%vs.48.3%,P>0.05）。联用组的次要终点与单用氯吡格雷组相比,全因死亡（4.1%vs.16.7%）、ACS再入院（32.7%vs.38.3%）、心肌梗死（8.2%vs.20.0%）、心源性死亡（2.0%vs.6.7%）、血运重建（4.1%vs.5.0%）发生率无显著差异（P>0.05）。联用PPIs与主要终点主要不良心血管事件发生风险无关（AHR=I.10,95%CI：0.56-2.19）；与次要终点全因死亡（AHR=0.49,95%CI：0.07-3.46）、ACS再入院（AHR=1.28,95%CI：0.62-2.65）、心肌梗死（AHR=0.59,95%CI：0.16-2.15）、心源性死亡（AHR=0.39,95%CI：0.04-3.85）、血运重建（AHR=1.23,95%CI：0.17-8.70）发生风险无关。PPIs不是心血管事件的危险因素。（2）奥美拉唑、埃索美拉唑、潘托拉唑与氯吡格雷联合组的血栓重量、血小板聚集率、VASP-P程度与单用氯吡格雷组相比无显著差异（P>0.05）。其中奥美拉唑与氯吡格雷联合组的血栓重量和血小板活性最大,潘托拉唑联合组最小,但三组之间差异无统计学意义（P>0.05）。不同剂量奥美拉唑联合组的血栓重量和血小板活性与单用氯吡格雷组相比也无显著差异（P>0.05）,但高剂量奥美拉唑联合组显著高于低剂量奥美拉唑联合组（P<0.05）。结论：（1）在氯吡格雷抗血小板治疗的基础上联用质子泵抑制剂不会增加老年ACS患者心血管不良事件的风险。（2）不同质子泵抑制剂对氯吡格雷的抗血栓作用和抗血小板活性没有影响。在接受氯吡格雷治疗的同时可以联用PPIs,但是在联合使用大剂量奥美拉唑时仍需慎重。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略词表
• 引言
• 第一部分 质子泵抑制剂与氯吡格雷联用对老年人心血管事件风险分析
• 1、对象与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 4、结论
• 第二部分 质子泵抑制剂与氯吡格雷联用对大鼠颈动脉血栓形成及血小板活性的影响
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 4、结论
• 全文结论
• 参考文献
• 附录1:综述
• 参考文献
• 附录2:致谢
• 附录3:在学期间发表论文