论文摘要
膀胱肿瘤是最常见的泌尿生殖系肿瘤,目前膀胱肿瘤的治疗手段仍以手术、化疗、放疗及免疫辅助治疗为主。术后用药物进行膀胱内灌注是治疗膀胱肿瘤的重要手段,然而化疗后,仍有40%～80%的复发率,肿瘤细胞耐药性是临床化疗失败的主要原因。当肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他结构不同、作用靶位不同的抗肿瘤药物也产生耐药性,该现象称为多药耐药（Multidrug Resistance,MDR）。有报道,川芎嗪具有部分逆转人乳腺癌MCF-7/ADM对ADM的耐药性。无明显毒作用的TMP能显著逆转SPCA-1人肺腺癌细胞株对ADM的耐药性,等,从而提高肿瘤化疗疗效。其中以川芎嗪（tertramethylpyrazine TMP）为其主要成分。为此,我们将研究了川芎嗪逆转膀胱肿瘤MDR,同时初步探讨其作用机制。第一部分膀胱肿瘤T24细胞多药耐药模型的建立及耐药特性鉴定目的:建立人膀胱肿瘤T24细胞多药耐药模型并鉴定其耐药特性。方法:体外培养的膀胱肿瘤T24细胞,采用阿霉素浓度梯度诱导法,首先培养出具有稳定MDR表型的T24/ADM耐药细胞株,建立膀胱肿瘤T24/ADM耐药细胞膜型。光镜观察新建细胞系的形态学特点,RT-PCR检测膀胱肿瘤耐药细胞株mdr-1基因的表达情况。用MTT法测不同药物对膀胱肿瘤T24/ADM细胞多药耐药性,流式细胞术定量检测细胞P-gp的表达变化。结果:6个月后用阿霉素诱导后的T24/ADM细胞,对ADM有明显的耐药性,耐药指数（RI=16.3）,并对其他药物也产生耐药性。T24/ADM细胞mdr-1基因和P-gp的表达明显增高。经方差分析,P＜0.01,各组之间存在具有显著统计学意义上的差异。结论:建立人膀胱肿瘤T24/ADM细胞,并具有多药耐药特性。第二部分川芎嗪对人胱肿瘤T24/ADM细胞多药耐药的逆转效应及P-糖蛋白表达的影响目的:探讨川芎嗪（TMP）对人膀胱肿瘤T24/ADM细胞多药耐药逆转效应及P-gp表达的影响。方法:MTT法测定耐药细胞的药敏性和抗药性逆转。流式细胞术检测耐药细胞P-gp的表达。结果:非细胞毒性剂量（320μg/ml）和低毒剂量（1250μg/ml）的TMP均能显著降低T24/ADM细胞的IC50（P＜0.01）,逆转倍数分别为1.25和2.26倍;能显著增加耐药细胞内的ADM的浓度,并使该细胞P-gp的表达率由（91.25±0.40）%分别降低为（70.11±1.65）%和（51.36±1.25）%。经方差分析,各组之间存在具有显著统计学意义上的差异。P＜0.01各组间存在显著差异。结论:TMP可部分逆转人膀胱肿瘤T24/ADM细胞对阿霉素的耐药,其逆转机制与抑制该细胞P-gp的表达有关。
论文目录
相关论文文献
- [1].膀胱肿瘤T24/ADM细胞多药耐药模型的建立及其耐药性的鉴定[J]. 山西医药杂志 2008(05)
- [2].苦参碱对T24/ADM细胞耐药逆转研究[J]. 中国医药导报 2011(03)
- [3].蛇床子素逆转人膀胱肿瘤T24/ADM细胞耐药作用及其机制[J]. 中国当代医药 2012(07)
- [4].多药耐药膀胱癌T24/ADM细胞内阿霉素分布变化与其耐药性的关系[J]. 中国现代医生 2010(08)
- [5].紫杉醇对耐阿霉素膀胱癌细胞株T24/ADM增殖的影响及机制[J]. 山东医药 2011(22)
- [6].环孢霉素A联合干扰素-α对膀胱癌T24/ADM耐药逆转的研究[J]. 中国医药导报 2011(29)
- [7].环孢霉素A和苦参碱联合逆转T24/ADM细胞的耐药性[J]. 中国医疗前沿 2010(22)
- [8].靶向mdr1b/mdr1a基因siRNA逆转T24/ADM多药耐药性研究[J]. 海南医学院学报 2012(07)
- [9].两种siRNA转染方法对T24/ADM多药耐药性的影响[J]. 海南医学院学报 2012(10)
- [10].人膀胱癌耐药细胞系T24/ADM的建立及其耐药机制[J]. 西部医学 2011(02)
- [11].SiRNA逆转T24/ADM细胞耐药性的研究[J]. 实用癌症杂志 2011(06)