论文摘要
目的:探讨奥曲肽抗肝纤维化的主要作用机制。方法:体外传代培养rHSC-99细胞,以不同浓度(1ng/mL, 2ng/mL, 4ng/mL,8ng/mL)的奥曲肽(octreotide ,OCT)作用24小时后,用MTT比色法观察细胞增殖,ELISA法测定上清液中I型、Ⅲ型胶原、TGF-β1含量,半定量RT-PCR法检测MMP-2、TIMP-1、I型、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果:(1)OCT能显著抑制体外培养的rHSC-99增殖(P <0.05),在一定范围呈剂量依赖性。(2)在OCT存在前提下,体外培养rHSC-99的上清液中TGF-β1、I型、Ⅲ型胶原浓度与对照组相比明显降低,差别有统计学意义(P<0.05),且与对照组相比,I型、Ⅲ型胶原mRNA表达水平显著降低,差别有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组相比,OCT干预组表现为MMP-2 mRNA高表达(P<0.05)和TIMP-1低表达(P<0.05)。结论:OCT能抑制HSC增殖,能下调I型和Ⅲ型胶原mRNA及其蛋白表达,并能抑制致纤维化因子TGF-β1蛋白的分泌,通过抑制肝星状细胞中MMP-2及TIMP-1的表达水平,改善ECM的合成与降解的失衡,提示OCT可能通过作用于HSC发挥抗肝纤维化和使肝纤维化逆转的作用。
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