论文摘要
本课题从免疫学和卫生毒理学的角度初步研究了两种稀土纳米抗菌材料对豚鼠免疫功能和遗传物质的影响,并对某些器官进行了病理分析,最后对可能存在的机理进行了初步探讨,以期为稀土纳米抗菌材料的安全研究提供一些参考。 首先,根据卫生毒理学所规定的评定外来化合物对机体毒性作用的方法,并结合稀土纳米抗菌材料在实际应用中所使用的环境及稀土毒性的研究成果,确定了本课题的试验设计方案,即:采用亚慢性毒作用试验方法,通过皮肤涂抹、喂饲、注射(静脉注射和肌肉注射)三种不同的接触途径,检测两个不同的时间段该纳米材料对豚鼠免疫水平(包括体液免疫和细胞免疫)和遗传物质的影响,并对某些器官,如皮肤、胃、肝脏、肾脏、脾脏和骨髓等进行病理分析。 然后,从体液免疫学角度进行了血清循环免疫复合物(CIC)测定试验(PEG试验)和血清补体总量(CH50)测定试验,结果显示:①除皮肤接触组,其它各组豚鼠血清循环免疫复合物的水平与对照组相比明显升高;而且用药73天后豚鼠的免疫复合物水平与用药25天的豚鼠相比并没有降低到正常水平,过多的免疫复合物对机体的免疫生成了抑制,而且沉积后成为组织器官损伤的重要因素。②除皮肤接触组,其它试验组豚鼠血清补体总量与对照组相比有显著不同。同时,又分别从细胞免疫学角度和遗传毒理学角度进行了T淋巴细胞亚群(TLc)的检测、红细胞脆性检测、巨嗜细胞吞噬试验、骨髓细胞染色体畸变和骨髓细胞微核分析五个试验,结果发现:①T淋巴细胞亚群测定结果显示,除皮肤接触组外,CD3+细胞(相当于T细胞总数)、CD4+细胞(相当于辅助性T细胞)比例以及CD4+/CD8+值均明显降低,而CD8+细胞(相当于抑制性T细胞)比例反而升高。上述变化引起细胞免疫功能失调,机体免疫调节紊乱。②红细胞脆性试验中,稀土纳米抗菌材料对豚鼠红细胞膜(除皮肤接触组)造成了较大的破坏,使得红细胞的溶血脆性明显增加,这说明稀土纳米抗菌材料可能在豚鼠体内引起了自身免疫溶血性贫血等疾病。③巨嗜细胞吞噬试验结果显示:豚鼠接触稀土纳米抗菌材料后,除皮肤接触组,豚鼠腹腔巨噬细胞吞噬率与对照组相比降低非常明显,说明细胞吞噬活性降低,免疫功能减弱。④除皮肤接触组外,其它各组豚鼠的骨髓细胞微核率与对照组(2.46‰)相比均有明显提高,但各组试验结果没有明显的规律;用药73天后,豚鼠骨髓细胞微核率并没有降低至正常水平。这提示该纳米材料对豚鼠造成了一定的遗传损伤。⑤在染色体拍片中,可以看到骨髓细胞中有较多碎片和微粒出现,这是染色体发生断裂和缺失的结果,反映了稀土纳米抗菌材料对豚鼠染色体造成了较大的损伤。 另外,根据不同的接触途径对豚鼠取了不同的组织块,采用HE染色法获得
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