论文题目: 喹诺酮药物与生物大分子相互作用的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 物理化学
作者: 谭非
导师: 俞庆森
关键词: 人血清白蛋白,脱氧核糖核酸,喹诺酮,荧光光谱,吸收光潜,热力学,混合微量热,电化学方法,循环伏安法,熔点实验,等温滴定
文献来源: 浙江大学
发表年度: 2005
论文摘要: 蛋白质、核酸等基本的生命物质,对一切生命现象都起着至关重要的作用。在分子水平上研究这些生物大分子与小分子的作用以及金属离子存在时对这种作用的影响,是当前生命科学、药物化学以及化学等众多领域的重要研究课题。其主要内容有以下几部分组成: 甲磺酸培氟沙星(PFLX)、加替沙星(GTFX)、氟罗沙星(FRLX)是广谱的氟喹诺酮药物,能够抵抗各种微生物,包括革兰氏阳性和革兰氏阴性菌第的侵扰。第一部分用荧光光谱法考察了PFLX、GTFX、FRLX等与金属离子铜和铁的相互作用,分别确定了它们的结合常数和配位关系;以光谱技术和微量热技术相结合的方法研究水溶液中甲磺酸培氟沙星、加替沙星分子、氟罗沙星及金属离子存在时与人血清白蛋白之间结合作用的机制,用荧光猝灭法测得各反应的结合常数和结合位点数。PFLX、GTFX、FRLX对HSA的猝灭属于静态猝灭。依据Forster非辐射能量转移机制,得到PFLX、GTFX、FRLX与人血清白蛋白间的结合距离,用同步荧光技术考察FRLX、GTFX、FRLX对人血清白蛋白构象的影响。微量热法测得PFLX、GTFX、FRLX与人血清白蛋白反应的ΔH≈0,ΔS>0,PFLX、GTFX、FRLX分子在金属离子存在时与人血清白蛋白反应的ΔH<0并且AS>0表明它们的作用主要为静电力,由于焓熵互补的作用,两反应的自由能没有发生大的变化。考察了PFLX与人血清白蛋白的位点结合域,并结合计算方法对此进行了解释。 第二部分考察了喹诺酮药物与DNA的相互作用情况。用光谱法和电化学方法研究了PFLX、GTFX、FRLX与小牛胸腺DNA的作用。尽管吸收光谱显示有减色效应发生,但没有明显的红移现象。DNA对PFLX、GTFX、FRLX的荧光猝灭为静态猝灭,进而确定了它们的结合常数,荧光法的结果还表明单链DNA的猝灭效应大于双链DNA,这意味着喹诺酮药物与DNA的作用不属于嵌入结合。随着钠离子浓度的增大,喹诺酮药物与DNA的结合常数也逐渐减小,说明其间存在静电作用。考察了铜离子及镁离子和铁离子对反应的影响,发现金属离子对喹诺酮药物与DNA之间起到了介导作用。并在固体电极上用循环伏安法对存在和不存在DNA时,甲磺酸培氟沙星等喹诺酮药物的电化学特性进行了考察,发现它们是扩散控制,以电化学扩散控制理论为基础,考察了喹诺酮药物与DNA的作用。 第三部分用电化学方法的吸附理论研究了没有荧光光谱的喹诺酮药物司帕
论文目录:
第一章 药物分子与生物大分子相互作用概述
1．1 引言
1．2 蛋白组成、基本结构及功能
1．3 DNA的组成、结构及功能
1．3．1 核酸的组成
1．3．2 与DNA作用的抗癌药物及其分类
1．4 血清白蛋白和DNA与小分子相互作用的研究方法和研究进展
1．4．1 光谱方法
1．4．1．1 紫外-可见光谱法
1．4．1．2 荧光光谱法
1．4．2 量热方法
1．4．3 电化学方法
参考文献
第二章 喹诺酮药物及金属离子存在时与人血清白蛋白作用的研究
2．1 引言
2．2 理论基础
2．2．1 蛋白质与药物分子的结合常数
2．2．2 能量授体-受体间距离的估测
2．2．3 药物-蛋白质结合反应的热力学性质
2．3 实验部分
2．3．1 仪器与试剂
2．3．2 实验方法
2．4 结果与讨论
2．4．1 喹诺酮药物与金属离子的作用
2．4．2 金属离子与人血清白蛋白的荧光猝灭作用
2．4．3 喹诺酮及金属离子存在时与人血清白蛋白荧光猝灭类型的判定
2．4．4 喹诺酮及金属离子存在时结合常数K与结合位点数n的求算
2．4．5 喹诺酮药物与人血清白蛋白间的结合距离
2．4．6 各种喹诺酮药物对HSA构象的影响
2．4．7 微量热求蛋白与药物的作用焓、熵、自由焓
2．4．8 喹诺酮药物与人血清白蛋白的位点结合
2．4．9 计算模拟药物分子与HSA作用的结合模式
参考文献
第三章 喹诺酮药物与DNA的光谱电化学研究
3．1 引言
3．2 实验部分
3．2．1 实验与方法
3．2．2 实验仪器与方法
3．3 结果与讨论
3．3．1 紫外吸收的测定
3．3．2 荧光发研究DNA猝灭喹诺酮药物机理和平衡常数的求取
3．3．3 喹诺酮药物与双链DNA和单链DNA的反应的比较
3．3．4 盐效应对喹诺酮与DNA结合的影响
3．3．5 碘离子对喹诺酮药物的猝灭作用
3．3．6 温度对喹诺酮药物与DNA作用的影响
3．3．7 环糊精与喹诺酮药物及DNA的作用
3．3．8 金属离子存在下喹诺酮药物与DNA的作用
3．3．9 喹诺酮药物与DNA作用的电化学研究
3．3．9．1 循环伏安法研究喹诺酮药物的电化学可逆性
3．3．9．2 pH对喹诺酮药物电化学反应的影响
3．3．9．3 喹诺酮药物加入DNA后的电化学研究
参考文献
第四章 斯帕沙星与DNA作用的电化学研究
4．1 引言
4．2 实验与方法
4．2．1 试剂
4．2．2 实验仪器与方法
4．3 结果与讨论
4．3．1 紫外吸收的测定
4．3．2 斯帕沙星的电化学行为
4．2．2．1 富集时间对电化学反应的影响
4．2．2．2 扫描速度对电化学反应的影响
4．2．2．3 环糊精对司帕沙星电化学性质的影响
4．2．2．4 DNA与司帕沙星的作用的电化学研究
4．2．2．5 盐效应对DNA与司帕沙星电化学作用的影响
4．2．2．6 比较DNA存在与不存在时的电化学参数
参考文献
第五章 等温滴定法研究依沙吖啶与DNA的作用
5．1 引言
5．1．2 热力学参数的测量
5．1．3 解析药物分子与 DNA作用的各种力
5．1．4 等温滴定概述
5．1．5 等温滴定的数据分析
5．2 依沙吖啶与DNA的作用
5．2．1 实验与方法
5．2．1．1 试剂
5．2．2 实验仪器与方法
5．3 结果与讨论
5．3．1 DNA熔点的测定
5．3．2 DNA与依沙吖啶作用的紫外吸收研究
5．3．3 盐效应对依沙吖啶与DNA作用的影响
5．3．4 等温滴定研究不同温度下反应的焓变
参考文献
第六章 结果与展望
参考文献
攻博期间发表的有关论文
致谢
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发布时间: 2005-10-26
参考文献
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- [3].生物大分子与小分子相互作用研究[D]. 边平凤.浙江大学2008
- [4].化学发光新体系在药物分析中的应用研究[D]. 李丽清.河北大学2007
- [5].Ag（Ⅲ）配合物化学发光体系与发光机理及其在药物分析中的应用研究[D]. 陈培云.河北大学2010
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- [8].中药有效成分与人血清白蛋白相互作用研究[D]. 李颖.兰州大学2007
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