α-细辛脑速释片剂的研究

论文摘要

针对α-细辛脑溶解性差和生物利用度低的问题,本研究采用密封控温技术,制备了a-细辛脑-p-CD包合物。通过单因素实验考察了包合温度、时间、平衡湿度对包合率的影响,并采用正交实验设计对包合条件进行优化。采用X-射线衍射法（XRD）、傅立叶红外变换光谱分析法（FT-IR）及差示扫描量热法（DSC）验证包合物的形成。本实验进一步对a-细辛脑包合物进行速释片剂的制备,通过考察处方组成中的一些药用辅料对药物溶出度的影响,对速释片剂处方进行优化。本论文对α-细辛脑包合物速释片剂的稳定性进行了加速试验研究。从以上试验得到以下结果：正交实验设计得到的最佳包合条件为：80℃,2h,平衡湿度30%,包合率达到60%以上。优化后的a-细辛脑包合物速释片剂处方组成为：a-细辛脑包合物（72.77%）,微粉硅胶（0.2%）、CMS-Na（5%）.硬脂酸镁（0.5%）、MCC （20.53％）、PEG6000（1%,w/w）。与物理混合物片剂相比,包合物速释片剂的体外溶出度有明显提高。在40min时,包合物片剂的体外溶出度达到90%以上,而物理混合物片剂的体外溶出度仅为45%左右。稳定性试验结果提示α-细辛脑包合物速释片剂在40℃,75%相对湿度下不稳定,在片剂表面有药物结晶析出,随时间延长药物溶出度降低。本文在对α-细辛脑进行在体肠吸收实验前,考察了输送管路——硅橡胶管对α-细辛脑的吸附作用。结果表明,α-细辛脑在硅橡胶管中存在严重的吸附现象。进一步考察了在不同pH下,其它难溶性的药物（丹皮酚、吲哚美辛、葛根素、蛇床子素）在硅橡胶管中的吸附情况。结果发现,在pH3.5-7.0时,蛇床子素在硅橡胶管中的吸附量最多；在pH7.5时,α-细辛脑的吸附量最多,120min时吸附量达到80%。本实验还初步建立了α-细辛脑在大鼠血浆中的分析方法。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 α-细辛脑
• 1.1.1 α-细辛脑的结构与理化性质
• 1.1.2 α-细辛脑的生物学性质
• 1.1.3 α-细辛脑药理作用的研究
• 1.1.4 α-细辛脑的临床应用
• 1.1.5 α-细辛脑的制剂研究
• 1.1.5.1 普通片剂、胶囊剂
• 1.1.5.2 雾化吸入剂型
• 1.1.5.3 凝胶贴剂
• 1.1.5.4 前体脂质体
• 1.1.5.5 缓释微丸
• 1.1.5.6 其他剂型
• 1.2 β-环糊精包合物
• 1.2.1 环糊精的结构与性质
• 1.2.2 包合物形成的机理以及制备方法
• 1.2.2.1 包合物形成的机理
• 1.2.2.2 包合物的制备方法
• 1.2.3 包合物的鉴定
• 1.2.4 包合物在药剂学中的应用
• 1.3 课题设计研究方案
• 第二章 α-细辛脑包合物的制备
• 2.1 仪器和实验材料
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 实验材料
• 2.2 实验方法与结果
• 2.2.1 含量测定分析方法的建立
• 2.2.1.1 最大吸收波长的确定
• 2.2.1.2 标准曲线的制备
• 2.2.1.3 稳定性试验
• 2.2.1.4 加样回收率试验
• 2.2.1.5 精密度试验
• 2.2.1.6 含量测定
• 2.2.2 包合方法的确定
• 2.2.3 单因素考察
• 2.2.3.1 包合温度对包合率的影响
• 2.2.3.2 包合时间对包合率的影响
• 2.2.3.3 湿度对包合率的影响
• 2.2.4 正交实验优化包合工艺
• 2.2.4.1 正交实验设计
• 2.2.4.2 正交实验结果与分析
• 2.2.4.3 最佳工艺验证试验
• 2.2.5 包合物的鉴定
• 2.2.5.1 X-衍射实验（X-ray diffraction experiment,XRD）
• 2.2.5.2 傅立叶变换红外光谱法（Fourien Transform Infrared Spectrometer,FT-IR）
• 2.2.5.3 差示扫描量热分析（Differential scanning calorimetry,DSC）
• 2.3 讨论
• 2.4 本章小结
• 第三章 α-细辛脑包合物速释片剂的制备
• 3.1 仪器与实验材料
• 3.1.1 仪器
• 3.1.2 实验材料
• 3.2 实验方法与结果
• 3.2.1 体外溶出度分析方法的建立
• 3.2.1.1 最大吸收波长的确定
• 3.2.1.2 标准曲线的制备
• 3.2.1.3 稳定性试验
• 3.2.1.4 加样回收率试验
• 3.2.1.5 精密度试验
• 3.2.1.6 测定体外溶出度时的操作方法
• 3.2.2 溶出介质的考察
• 3.2.3 辅料的考察
• 3.2.3.1 崩解剂对体外溶出度的影响
• 3.2.3.2 填充剂对体外溶出度的影响
• 3.2.3.3 F68对体外溶出度的影响
• 3.2.3.4 润滑剂对体外溶出度的影响
• 3.2.3.5 辅料用量对体外溶出度的影响
• 3.2.4 考察在最佳处方工艺下的体外溶出度
• 3.3 讨论
• 3.4 本章小结
• 第四章 稳定性实验
• 4.1 仪器与实验材料
• 4.1.1 仪器
• 4.1.2 实验材料
• 4.2 实验方法与结果
• 4.2.1 HPLC分析方法的建立
• 4.2.1.1 色谱条件
• 4.2.1.2 标准曲线的制备
• 4.2.1.3 稳定性试验
• 4.2.1.4 加样回收率试验
• 4.2.1.5 精密度试验
• 4.2.1.6 HPLC测定时的操作方法
• 4.2.2 加速稳定性实验
• 4.2.3 光照稳定性实验
• 4.3 讨论
• 4.4 本章小结
• 第五章 在体肠吸收预实验及大鼠血浆中分析方法的研究
• 5.1 仪器与实验材料
• 5.1.1 仪器
• 5.1.2 实验材料
• 5.2 实验方法与结果
• 5.2.1 α-细辛脑的在体肠吸收预实验
• 5.2.1.1 溶液的配制
• 5.2.1.2 考察硅橡胶管的吸附性实验
• 5.2.1.3 考察不同pH时难溶性药物在硅橡胶管中的吸附作用
• 5.2.1.3.1 不同pH溶液中难溶性药物在硅橡胶管中的吸附
• 5.2.1.3.2 1h时难溶性药物在硅橡胶管中的吸附
• 5.2.2 大鼠血浆内分析方法的建立
• 5.2.2.1 色谱条件
• 5.2.2.2 溶液的配制
• 5.2.2.3 血浆样品的处理
• 5.2.2.4 分离度及专属性
• 5.2.2.5 标准曲线的制备
• 5.2.2.6 回收率实验
• 5.2.2.7 精密度实验
• 5.3 讨论
• 5.4 本章小结
• 第六章 全文总结
• 参考文献
• 致谢
• 研究成果及发表的学术论文
• 作者简介
• 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书