论文摘要
研究背景乙型肝类病毒（hepatitis B virus,HBV）是一种不直接引起细胞破坏的嗜肝DNA病毒,可导致慢性肝炎、肝硬化、肝癌。全世界每年有超过350万人感染HBV,约有10%的成年感染和90%的儿童感染者发展为慢性感染。每年有10-15%的HBV感染者发生e抗原血清学转换,产生抗HBe,病情趋静止或缓解。然而从上世纪80年代人们注意到部分e抗原阴性的慢性乙型肝炎（e antigen negativechronic hepatitis B,e-CHB）,且发病率逐渐增加之势,其临床表现、病理、治疗、预后、发病机制与典型的e抗原阳性慢乙肝（e antigenpositive chronic hepatitis B,e+CHB）有明显差别。方法通过观察876例住院慢乙肝患者,了解抗e原阴性和阳性慢乙肝病例的比例分布和e抗原状态与临床相关因素的关系;分别取30例e-CHB和e+CHB患者和20例正常对照通过酶联免疫法测定外周血Th1细胞相关因子IL-2、IFN-γ和Th2细胞相关因子IL-4、IL-10的浓度来了解Th1/Th2细胞功能;通过流式细胞仪检测外周血调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）标志物CD4+CD25+来分析Treg的分布频率。结果慢乙肝住院患者中e-CHB占63.1%,e+CHB占36.9%,e-CHB组血清病毒复制水平明显低于e+CHB组（p=0.016）,总胆红素水平较e+CHB明显增高（p=0.00）;CHB患者Th1/Th2相关细胞因子与正常对照组有明显差异（p＜0.01）,Th1细胞功能低下,Th2细胞功能亢进,e-CHB与e+CHB组Th1/Th2细胞功能亦有差异;e-CHB、e+CHB、肝功能正常的慢性无症状乙肝携带者及正常对照组Treg频率分别为4.54±3.61%、5.82±2.47%、5.36±2.26%、3.32±1.98%,CHB患者Treg频率明显高于正常对照组（p＜0.01）,但与携带组无明显差异（p＞0.05）,e-CHB较e+CHB Treg分布频率更低（p＜0.05）;CHB患者血清IFN-γ水平与HBV-DNA呈负相关（γ=0.420,p＜0.05）,e-CHB,e+CHB及无症状携带组Treg频率与HBV-DNA呈正相关（γ=0.396,0.428,0.467,p＜0.01）,CHB组Treg分布频率与IFN-γ水平呈负相关（γ=-0.370,p＜0.05）。结论:①住院CHB患者中e-CHB比例明显高于e+CHB,e-CHB较e+CHB病毒复制水平低,但肝损更明显。②e-CHB与e+CHB Th1/Th2细胞功能存在差异;③e-CHB与e+CHB Treg分布存在差异;④Th1/Th2细胞功能及Treg分布频率与HBVDNA载量相关,CHB患者Treg分布频率与IFN-γ水平呈负相关。