论文摘要
恶性肿瘤已逐步成为超过心脑血管疾病的头号杀手，极大地危害着人类健康。当前，针对各类靶点的抗肿瘤药物研发进展迅速。从最初的细胞毒作用逐渐发展到作为抗肿瘤药物靶点抑制剂的有机小分子化合物，始终是抗肿瘤药物的研究热点。研究表明分离自海洋内生真菌HTF3的聚八酮化合物cytosporone B,具有较好的抗肿瘤和细胞毒活性，有潜在的药用价值。本论文的目的在于有机合成制备cytosporone B及其系列衍生物，供厦门大学生命科学学院进行抗肿瘤作用的构效关系研究，并用于开展高活性衍生物的急性毒性和动物体内抗肿瘤活性实验。本论文工作取得了以下成果：一、从3，5-二羟基苯甲酸2出发，经5步反应，得到增加一个碳链的目标物16。在三氟乙酸酐作用下，用Friedel-Crafts酰化反应（以下简称傅-克酰化反应），在苯环上引入长链羰基，以9步反应总产率32%合成cytosporone B （1）。该路线的建立为其它衍生物的合成奠定了基础，同时为实验室放大量生产提供可能性。二、采用上述合成路线，在cytosporone B的基础上进行结构改造及修饰，合成了二十一个间位双羟基系列衍生物，为生命科学院开展细胞模型抗肿瘤活性筛选实验，提供了丰富的测试材料。举例如下：i三、从没食子酸33出发，应用Wolff重排以一瓶三步反应得到化合物44。在傅-克酰化反应中采用多聚磷酸作催化剂，经过五步反应以9%的总产率合成目标分子46。发展了另一条新的多样性导向的合成路线。四、采用MTT法，以及细胞凋亡检测法和荧光素检测法对cytosporone B及其系列衍生物的抗肿瘤活性进行检测。结果表明1x为已合成衍生物中活性最强的。
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相关论文文献
- [1].Cytosporone B的高效合成[J]. 有机化学 2015(09)