转录因子KLF15通过上调细胞周期调控因子p21抑制细胞生长

论文摘要

KLF15是KLF转录因子家族中的一个成员,其羧基端的三个锌指结构能够结合富含GC的DNA片段,从而能够在转录水平上起到转录激活或者抑制作用。KLF15在心脏病理学、血糖调节、脂肪细胞的分化中起到了重要的作用。p21作为一个重要的细胞周期调控因子,在很多生理功能上都发挥了重要的作用。我们研究发现,KLF15能强烈激活p21的启动子,这一然后使得p21的蛋白水平增加。这一过程是不依赖p53的。KLF15不仅能够对p21起到正向的转录调控的作用,同时KLF15也能激活p27的转录水平。而p21与p27都是细胞周期的调控因子,它们都能抑制CDK/cyclin的功能,从而影响了细胞的正常生长,。KLF15过表达能够导致Hela等细胞系停滞在G1期。KLF15作为p21的另一个重要的激活因子,很有可能在肿瘤治疗中起到重要的作用。作为一个重要的细胞周期调控基因,p21在肿瘤的发生机制中会有更深入的了解。而KLF15对细胞周期的影响还需要更多的研究。随着研究的深入,KLF15对于p21介导的肿瘤基因治疗的研究将为肿瘤治疗提供一条新的途径。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 综述
• 第一节 转录因子KLF15的研究进展
• 1. KLF家族简介
• 2. KLF15的定位、结构及表达
• 3. KLF15与脂肪生成
• 4. KLF15与糖代谢
• 5. KLF15与心脏病理学
• 6. KLF15与细胞周期调控
• 第二节 细胞周期调控因子p21
• 1. 细胞周期简介
• 2. p21是个多功能蛋白
• 3. p21的结构及其所影响的蛋白稳定性
• 4. p21表达的调节
• 5. p21与癌症
• 6. 靶目标为p21的癌症疗法展望
• 第三节 sirT1的研究进展
• 1. sirT1简介
• 2. sirT1与癌症
• 3. sirT1与脂肪组织
• 4. sirT1与老化
• 5. sirT1与朊病毒调节的神经退行性变
• 第四节 REGγ的研究进展
• 1. REGγ是蛋白酶体激活因子
• 2. REGγ与蛋白酶体系统
• 第二章 实验材料与方法
• 第一节 实验材料
• 1. 细胞株
• 2. 质粒
• 3. 实验试剂与抗体
• 4. 实验仪器
• 第二节 实验方法
• 1. 细胞培养
• 2. 细胞瞬时转染
• 3. 病毒包装与感染
• 4. 蛋白质免疫印迹技术（Western blot）
• 5. 免疫荧光染色技术
• 6. 双荧光素酶报告基因检测技术
• 7. 流式细胞术
• 8. 质粒构建与大量提取技术
• 第三章 实验结果与分析
• 第一节 KLF15通过上调细胞周期调控因子p21抑制细胞生长
• 第二节 葡糖糖饥饿对sirT1磷酸化及其与REGγ结合的影响
• 第五章 讨论
• 第一节 KLF15对于激活p21的讨论
• 第二节 REGγ对sirT1降解并导致自噬的讨论
• 附录Ⅰ：缩略词
• 附录Ⅱ 攻读硕士学位期间发表过的论文
• 参考文献
• 致谢