糖皮质激素在实验性变态反应性脑脊髓炎中对调节性T细胞作用的研究

糖皮质激素在实验性变态反应性脑脊髓炎中对调节性T细胞作用的研究

论文摘要

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是主要由T细胞介导的,以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病。在动物模型中,实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)是一种由Th细胞介导的局限于中枢神经系统的迟发性超敏反应型自身免疫性疾病,被认为是人类多发性硬化(MS)公认的理想动物模型。糖皮质激素可通过多种途径调节免疫功能,是目前治疗MS急性复发期的首选药物。本实验主要包括三个部分:第一:从牛脊髓中以氯仿-甲醇法提取出髓鞘碱性蛋白,同时注射百日咳杆菌菌液,诱发BALB/c小鼠产生EAE并进行打分评估。第二:以糖皮质激素治疗后,分离动物模型中外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD4+CD25+调节性T细胞特异性FOXP3和血中具有抑制作用的细胞因子IL-10的表达水平。第三:取糖皮质激素治疗组小鼠外周血,流式细胞仪富集CD4+CD25+调节性T细胞,过继于MBP诱导实验小鼠。结论:第一:MBP能够成功加以提取并能诱发BALB/c小鼠产生EAE。第二:糖皮质激素治疗组的小鼠发病时间明显滞后并且病情轻、缓解快。在糖皮质激素治疗组,CD4+CD25+和FOXP3+的调节性T细胞明显高于对照组和未治疗组。在糖皮质激素治疗组,IL-10水平高于对照组和未治疗组,对照组和未治疗组间没有明显差别。第三:经糖皮质治疗小鼠的CD4+ CD25+调节性T细胞能够成功抑制EAE的发病。本研究为EAE和MS的发病机理和临床激素治疗机理提供了有力的证据,为潜在地判断病程、预后和治疗过程打下基础。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 英文缩微词表
  • 绪论
  • 第一部分 实验性变态反应性脑脊髓炎与多发性硬化研究进展
  • 一、实验性变态反应性脑脊髓炎
  • 二、多发性硬化
  • 第二部分 调节性T细胞的研究进展
  • 一、T细胞分类
  • 二、辅助性T细胞
  • 三、调节性T细胞
  • 研究內容
  • 第一部分 实验性变态反应性脑脊髓炎模型的建立
  • 一、髓鞘碱性蛋白的提取、鉴定及定量
  • 二、实验性变态反应性脑脊髓炎的诱导及发病动物的评估
  • 第二部分 BALB/c小鼠EAE的糖皮质激素注射及外周血采集
  • 第三部分 调节性T细胞,相关因子的检测及细胞过继对EAE疾病的影响
  • 一、调节性T细胞的研究
  • 二、抑制性细胞因子的检测
  • 三、细胞过继对EAE诱导的影响
  • 参考文献
  • 致谢
  • 论著(附)
  • 相关论文文献

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