论文摘要
目的:异丙酚是临床肝移植手术麻醉维持最为常用的静脉麻醉药,通常情况下主要由肝脏代谢后,经肾脏排出体外。目前研究发现肝移植无肝期异丙酚虽失去肝脏的主要代谢作用,但其代谢状况未受明显影响,这提示异丙酚存在肝外代谢并且无肝期的肝外代谢可能增强,但尚未证实。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6（UGT1A6）能使异丙酚葡醛酸化后经肾脏直接排出体外,肝脏中含量最多,机体的其它许多组织器官也有表达。UGT1A6的表达水平是通过即时的、组织特异性的和环境因素影响的调节方式进行的。肝移植无肝期机体内环境变化较大,机体中某些激素水平可能影响UGT1A6的肝外表达,从而影响异丙酚的肝外代谢。本实验以大鼠为对象,研究无肝状态下异丙酚药代动力学,并对无肝期前后肾脏、小肠、肺脏及脑等部位的UGT1A6基因表达变化进行研究,在此基础上检测无肝期前后GH、FT4的血清水平变化,初步探讨无肝期影响UGT1A6基因表达的可能机制,从而初步阐释无肝期异丙酚药代动力学的形成原因。材料和方法:实验分为三部分:1.大鼠无肝期异丙酚药代动力学的变化。采用异丙酚标准品（1g/ml,纯度99.9%）,通过反相高效液相色谱（RP-HPLC）分析仪,制备大鼠异丙酚血药浓度标准曲线,建立微量血样检测异丙酚浓度的实验方法。SPF级雄性SD大鼠10只,乙醚麻醉后,行右侧颈深静脉切开,置入1.0号硅胶管。分别于肝门阻断前后,通过右颈深静脉两次注入异丙酚10 mg/kg,于两次注射后的2、4、6、8、10、15、20、30、45、60 min时相点处,通过右颈深静脉采血100μl,置入装有500μl去离子水的EP管中溶血,漩涡振荡,保存在4℃冰箱中待检。采用反相高效液相色谱分析法检测各时相点血药浓度变化,并应用3P-87药代动力学软件测算比较无肝期前后异丙酚的药代动力学参数。2.异丙酚代谢相关UGT1A6无肝期肝外表达的研究。SPF级雄性SD大鼠15只随机分为3组（5只/组）,A组为对照组（无肝期前）,B组阻断肝门30 min（无肝期30 min）,C组阻断肝门60 min（无肝期60 min）,乙醚麻醉后截取各组大鼠小肠、肾脏、肺脏、脑组织,采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）技术,检测各组UGT1A6 mRNA的表达。3.无肝期前后大鼠体内GH、FT4水平的变化。SPF级雄性
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