蛇床子素对耐阿霉素人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转

论文摘要

目的:通过观察蛇床子素（Osthol , Ost）对人乳腺癌细胞株（MCF-7）及其阿霉素耐药株（MCF-7/ADR）生长的抑制作用,考察Ost的抑瘤活性;通过观察Ost对阿霉素（Adriamycin,ADR）作用于MCF-7细胞毒性的影响,研究Ost对MCF-7细胞的体外抑瘤增效作用;通过观察Ost对阿霉素作用于MCF-7/ADR细胞的毒性及在肿瘤细胞内积累的影响、探讨Ost对人乳腺癌细胞多药耐药（Multidrug resistance , MDR）的逆转作用及其机制。方法:1、以MCF-7、MCF-7/ADR细胞为研究对象,采用MTT比色法测定Ost对MCF-7、MCF-7/ADR细胞生长抑制率、对ADR细胞毒性的影响及对MDR的逆转作用。2、建立ADR高效液相紫外检测分析方法,检测细胞内ADR浓度,观察Ost对肿瘤细胞内ADR积累的影响,探讨Ost对人乳腺癌细胞MDR的逆转机制。结果:1、Ost对MCF-7及MCF-7/ADR细胞均有增殖抑制作用,IC50值分别为58.14±2.33和59.20±4.54μmo l·L-1,两者间差异无统计学意义（P>0.05）;Ost在5-20μmo l·L-1浓度范围内对MCF-7及MCF-7/ADR细胞生长抑制率小于10%。2、在5-15μmol·L-1浓度范围内,Ost可以不同程度地增强ADR对MCF-7细胞杀伤作用,且其杀伤作用随浓度的增加而增强。3、在5-15μmol·L-1浓度范围内,5、10、15μmol·L-1Ost与ADR联合用药均可使ADR对MCF-7/ADR的IC50值明显下降,与单用ADR组比较差异有显著性（P<0.01）,逆转倍数分别为8.79、11.85、18.17倍;逆转作用随浓度的增加而增强。4、5-15μmol·L-1浓度范围内的Ost可显著性地增加MCF-7/ADR细胞内ADR的积累,与单用ADR组比较差异有显著性（P<0.01）。结论:Ost对人乳腺癌细胞株MCF-7及其阿霉素耐药株MCF-7/ADR细胞均有增殖抑制作用,无明显细胞毒性的Ost对MCF-7细胞还具有体外抑瘤增效作用并且能够明显增加MCF-7/ADR细胞内ADR的浓度,逆转MCF-7/ADR细胞的阿霉素耐药性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 引言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 主要材料与试剂
• 2.2 试剂配制
• 2.3 主要仪器设备
• 2.4 方法
• 2.5 统计分析
• 第三章 结果
• 3.1 细胞形态学观察
• 3.2 细胞生长曲线,细胞浓度及培养时间
• 3.3 MCF-7/ADR 细胞耐药性的确定
• 3.4 Ost 对 MCF-7,MCF-7/ADR 细胞的增殖抑制作用
• 3.5 Ost 对 MCF-7 细胞的体外抑瘤增效作用
• 3.6 Ost 对 MCF-7/ADR 细胞多药耐药逆转作用的测定
• 3.7 Ost 对 MCF-7、MCF-7/ADR 细胞内 ADR 积聚浓度的影响
• 第四章 讨论
• 4.1 Ost 对MCF-7、MCF-7/ADR 细胞的增殖抑制作用
• 4.2 Ost 对 MCF-7 细胞的体外抑瘤增效作用
• 4.3 Ost 对MCF-7/ADR 细胞多药耐药的逆转及其机制
• 第五章 结论和展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读学位期间的研究成果