Survivin和Bcl-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

论文摘要

[目的]研究细胞凋亡在子宫内膜异位症异位内膜组织、子宫内膜异位症在位内膜组织和正常子宫内膜组织中的差异，分析凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在子宫内膜异位症和正常子宫内膜组织中的表达及它们在子宫内膜异位症异位内膜组织和子宫内膜异位症在位内膜组织中表达的相关性，进一步探讨细胞凋亡在子宫内膜异位症发病机制中的作用。[资料与方法]随机抽取第二军医大学附属长征医院妇产科及复旦大学附属金山医院妇产科2006年1月～2007年11月间临床资料完整、经腹腔镜手术或开腹手术切除的并经病理检查证实的子宫内膜异位症的组织标本40例，根据月经周期并结合HE染色组织切片确定内膜分期，其中增生期21例，分泌期19例。并选择其中28例患者的在位子宫内膜，其中增生期13例，分泌期15例。患者年龄28～52岁，平均年龄（39．50±6.57）岁，月经规律，无内科合并症，术前6个月未接受激素治疗。选择同期因子宫肌瘤行手术的30例患者的正常子宫内膜组织为对照，其中增生期14例，分泌期16例。对照组患者年龄32～55岁，平均年龄（43．25±5．88）岁，病例均排除内异症及内膜病变，无内科合并症，术前未接受药物治疗。全部标本均用福尔马林固定，常规石蜡包埋，4μm厚连续切片。采用TUNEL法检测8例内异症异位内膜、6例内异症在位内膜和8例正常子宫内膜组织中细胞凋亡，免疫组织化学EnVision方法检测Survivin和Bcl-2在40例内异症异位组织，28例内异症在位内膜组织、30例正常子宫内膜组织标本中的表达。所有资料应用SPSS软件14．0版分析处理，计数资料的组间比较采用x2检验，当n<40或理论频数T<5时用Fisher确切概率法，以P<0．05作为检验水准，三个样本率间的两两比较用x2分割法，以P<0．017（0．05÷3）作为检验水准，相关性分析采用Spearman等级相关分析，以P<0．05作为检验水准，两个计量资料比较采用t检验，三个计量资料比较采用方差分析，以P<0．05作为检验水准。[结果]1、细胞凋亡指数的变化：内异症异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜组织中的细胞凋亡指数分别为（5．13±1．73）％、（22．00±3．85）％和（51．37±21．14）％，三组间的差异有统计学意义（P<0．05），两两比较各两组问的差异有统计学意义（P<0．05）；在内异症异位内膜组织中增生期和分泌期的细胞凋亡指数分别（4．00±0．82）％和（6．25±1．70）％，两组间的差异无统计学意义（P>0．05）；内异症在位内膜组织中增生期和分泌期的细胞凋亡指数分别为（19．00±1．00）％和（25．00±3．00）％，两组间的差异经统计学检验有意义（P<0．05）；正常子宫内膜组织中增生期和分泌期的细胞凋亡指数分别为（33．25±6．99）％和（69．50±10．85）％，两者差异经统计学检验有意义（P<0．01）。2、Survivin蛋白的表达：Survivin蛋白主要表达在子宫内膜腺上皮细胞胞浆中，间质细胞未见有明显表达。在内异症异位内膜、在位内膜组织和正常子宫内膜组织中Survivin蛋白的阳性表达率分别为75．00％，50．00％和3．33％，三组间的差异经统计学检验有显著意义（P<0．01），两两比较Survivin蛋白在内异症异位内膜和在位内膜组织中的阳性表达率都分别高于在正常子宫内膜组织中的阳性表达率（P<0．017），在内异症异位内膜和在位内膜组织中的表达差异无统计学意义（P>0．017）；Survivin蛋白在正常子宫内膜组织增生期的表达均为阴性，在分泌期内膜组织中有1例表达，两者差异经统计学检验无意义（P>0．05）；内异症异位内膜组织中增生期和分泌期的Survivin蛋白的阳性表达率分别为76．19％和73．68％，两者差异经统计学检验无意义（P>0．05）；内异症在位内膜组织中增生期和分泌期的阳性表达率分别为46．15％和53．33％，两者差异经统计学检验无意义（P>0．05）。3、Bcl-2蛋白的表达：Bcl-2蛋白在正常子宫内膜和内异症异位内膜、在位内膜组织中有不同程度的表达，大多分布于子宫内膜腺上皮细胞的胞浆，间质中的某些淋巴细胞，螺旋动脉也可见微弱的表达。在内异症异位内膜、在位内膜组织和正常子宫内膜组织中Bcl-2的阳性表达率分别80．00％、57．14％和23．33％，三者差异经统计学检验有显著意义（P<0．01），两两比较内异症异位内膜和在位内膜组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率都分别高于在正常子宫内膜组织的表达（P<0．017），Bcl-2蛋白在内异症异位内膜和在位内膜组织中的阳性表达差异无统计学意义（P>0．017）；Bcl-2蛋白在内异症异位内膜组织中增生期和分泌期的阳性表达率分别为85．71％和73．68％，两者差异经统计学检验无意义（P>0．05）；在内异症在位内膜组织中增生期和分泌期的阳性表达率分别为76．92％和40．00％，两者差异经统计学检验有意义（P<0．05）；在正常子宫内膜组织中增生期和分泌期的阳性表达率分别为42．85％和6．25％，两者差异经统计学检验有意义（P<0．05）。4、Survivin蛋白和Bcl-2蛋白在内异症异位内膜和在位内膜组织中表达的相关性：内异症异位内膜和在位内膜组织中Survivin和Bcl-2的表达分别经Spearman等级相关分析处理，两者都呈正相关（P<0．01）。[结论]1、正常子宫内膜、内异症在位内膜和异位内膜组织中的细胞凋亡指数逐渐降低，提示内异症异位内膜、在位内膜组织中的细胞凋亡指数降低，可使细胞增殖增多，在其它可促成内异症发生的因素的协同的作用下，使盆腔内的异位病灶得以发生、发展。在正常子宫内膜组织中细胞凋亡有周期性的变化，分泌期高于增生期的细胞凋亡，提示正常子宫内膜组织中的细胞凋亡随着月经周期而变化；在子宫内膜异位症异位内膜组织中的细胞凋亡无明显的周期性变化。2、凋亡抑制蛋白Survivin在正常子宫内膜组织中无明显表达，在内异症在位内膜组织中有低表达，且在增生期和分泌期之间的表达无差异，在内异症异位内膜组织中呈高表达，且无明显周期性的改变。提示凋亡抑制蛋白Survivin在内异症在位内膜和异位内膜组织中表达增高，可抑制细胞凋亡，导致在位内膜和异位内膜细胞抗凋亡能力明显增强，破坏了细胞增殖和凋亡的平衡，有利于其在盆腔内种植、存活，促成了内异症的发生、发展。3、Bcl-2蛋白在正常子宫内膜、内异症在位内膜和内异症异位内膜组织中的阳性表达逐渐增高，其中在正常子宫内膜组织和内异症在位内膜组织中Bcl-2蛋白的表达有明显的周期性变化，在增生期表达增强，在分泌期表达减弱，而在内异症异位内膜组织中的表达无明显的周期性变化。提示Bcl-2蛋白可通过抑制细胞凋亡、延长细胞活力，促成内异症的发生、发展。4、子宫内膜异位症异位内膜组织、在位内膜组织中Survivn和Bcl-2的表达呈正相关，提示两者可协同抑制细胞凋亡，在子宫内膜异位症的发生、发展中可能具有协同作用。

论文目录

• 一、摘要
• 1、中文摘要
• 2、英文摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 1、前言
• 2、材料及方法
• 3、结果（附论文图片）
• 4、讨论
• 5、结论
• 6、参考文献
• 四、综述
• 五、在读期间发表论文
• 六、致谢