心舒宝分散片的研制及质量控制

论文摘要

心舒宝分散片由丹参、白芍、山楂、郁金、刺五加所组成。本方临床传统片剂形式应用多年、疗效确切,但受剂型局限和药物本身性质影响,具有崩解慢、溶出慢的缺陷,不能保证临床用药的稳定可控。为适应临床需要,使药物崩解、溶出快,将其研制成速释剂型分散片,是改变传统片剂缺陷的重要手段。本课题系统地研究并改进了心舒宝的制备工艺、质量控制方法,使其成为速效且质量稳定、可控的现代剂型。主要研究内容如下:1.在提取工艺研究中,根据分散片制剂的要求和药材性质,通过单因素和正交试验进行研究,以总黄酮为主要指标,确定优化工艺:用12倍量乙醇加热回流提取2次,每次2小时,浓缩,真空干燥。采用水提醇沉法共同提取白芍、丹参、郁金、刺五加等四味药材,以芍药苷为主要评价指标确定优化工艺为:加12倍水煎煮2次,每次1.5小时,滤过,浓缩至每ml药液相当于2g生药材,加乙醇使醇含量达70%,滤取上清液,浓缩,真空干燥。所得干浸膏效成分含量高,杂质少,为下一步成型工艺奠定基础。2.以药剂学性质为指标,对心舒宝分散片的处方及制备工艺进行了筛选和优化。采用正交实验设计,以崩解时间为主要指标,对崩解剂及加入方法进行了优化,经试验结果分析,得出最佳处方工艺:以微晶纤维素作填充剂,10%的交联聚乙烯吡咯烷酮,6%低取代羟丙基纤维素作为崩解剂,同时采用内、外加崩解剂方法制备。结果表明优选工艺制备的心舒宝分散片分散均匀性符合药典要求,体外释放度研究表明本品释放速度快,显著优于市售普通制剂。3.以安全、有效和质量可控为原则进行了心舒宝分散片的质量评价研究。以性状、检查、定性鉴别和定量测定、溶出度测定为研究内容,建立了心舒宝分散片的质量标准。通过色谱条件、系统适用性实验和方法学考察,建立了心舒宝分散片中指标成分芍药苷含量的HPLC测定方法,并确定了指标成分的含量下限,从而保证了成品质量的可控性。建立了处方中白芍、山楂的薄层定性鉴别方法,建立了心舒宝分散片溶出度的HPLC法测定方法,以芍药苷的累积溶出百分率为评价指标,3批中试样品芍药苷的累积溶出百分率均在80%以上。4、对中试心舒宝分散片进行了稳定性研究,采用上市包装,加速试验6个月、和长期试验6个月,各项指标变化小,产品质量稳定。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 1 绪论
• 1.1 前言
• 1.2 心舒宝制剂的研究进展
• 1.2.1 处方
• 1.2.2 处方中各味药材的研究现状
• 1.2.3 心舒宝药理毒理研究
• 1.2.4 心舒宝制剂临床研究
• 1.3 中药分散片的特点和研究进展
• 1.3.1 中药分散片的特点
• 1.3.2 中药分散片的研究进展
• 1.3.3 中药分散片的立题
• 1.3.4 分散片工艺
• 1.3.5 分散片质量评价
• 1.3.6 中药分散片存在的问题和展望
• 1.4 本文主要研制内容
• 1.4.1 立题的依据
• 1.4.2 主要研究内容
• 2 心舒宝分散片药材提取工艺研究
• 2.1 仪器与材料
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 材料
• 2.2 实验方法与结果
• 2.2.1 山楂的提取研究
• 2.2.2 白芍、丹参、刺五加和郁金四味药材的提取研究
• 2.2.3 心舒宝干膏细粉收得率
• 2.3 讨论
• 2.4 结论
• 3 心舒宝分散片成型工艺研究
• 3.1 仪器与材料
• 3.1.1 仪器
• 3.1.2 材料
• 3.2 实验方法与结果
• 3.2.1 压片方法的选择
• 3.2.2 处方的初选
• 3.2.3 处方的优化和确定
• 3.2.4 成型工艺条件研究
• 3.2.5 验证试验
• 3.2.6 心舒宝分散片体外释放曲线研究
• 3.3 讨论
• 3.4 结论
• 4 心舒宝分散片质量研究
• 4.1 仪器与材料
• 4.1.1 仪器
• 4.1.2 材料
• 4.2 实验方法与结果
• 4.2.1 性状
• 4.2.2 鉴别
• 4.2.3 含量测定
• 4.2.4 溶出度研究
• 4.2.5 分散均匀性
• 4.2.6 其他检测
• 4.3 质量标准
• 4.4 讨论
• 4.5 结论
• 5 心舒宝分散片稳定性研究
• 5.1 仪器与材料
• 5.1.1 仪器
• 5.1.2 材料
• 5.2 实验方法与结果
• 5.2.1 加速试验稳定性研究
• 5.2.2 室温留样试验稳定性研究
• 5.3 讨论
• 5.4 结论
• 6 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录