保留灌肠剂—复方黄芪肠宁颗粒的药学部分研究

论文摘要

目的:研制中药复方制剂-复方黄芪肠宁颗粒;建立其质量标准;考察其初步稳定性。方法:采用小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,以模型小鼠的体征、结肠溃疡点数和病理切片中杯状细胞和炎症淋巴细胞的变化情况作为指标,选择处方的提取条件;以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量之和为指标,采用正交实验设计,优选三七药材的提取工艺;以黄芪甲苷、总黄酮以及总固体得率为指标,采用正交实验设计,优选黄芪等群药的水提工艺;以黄芪甲苷、总黄酮以及总固体得率为指标,考察黄芪等群药水提液的精制工艺;以黄芪甲苷、总黄酮以及PNS含量为指标,对水提液、醇提液的浓缩、干燥工艺进行考察;通过浸膏粉吸湿性试验,以改善吸湿率为指标,对制粒的辅料种类和用量进行筛选;采用湿法制粒法制备颗粒;在质量标准研究中,采用薄层色谱法对制剂中的黄芪、三七、补骨脂、地榆进行鉴别;采用HPLC-ELSD法测定制剂中的黄芪甲苷含量;采用HPLC法测定制剂中PNS的含量;通过加速试验和长期试验法考察了本品的初步稳定性。结果:确定三七采用单独提取的方法,优选的提取工艺为加70%乙醇6倍量,提取3次,每次0.5h;黄芪等其余药材采用混合提取的方法,优选的提取工艺为加水9倍量,提取3次,每次1.0h;采用乙醇沉淀法对黄芪等群药的水提液进行精制,条件是将药液浓缩至相对密度1.05（60℃）、调整醇沉浓度为50%,后静置24h,滤过,回收乙醇;药液在温度70℃,真空度为0.08～0.1Mpa条件下浓缩,浓缩到相对密度是1.10（60℃）的浸膏并置减压干燥器中干燥,条件为温度70℃,真空度为0.08～0.1Mpa;以干浸膏量70%的乳糖作为成型辅料,湿法制粒所得颗粒棕色,颗粒的堆密度是0.53g/ml。休止角是35.1度,临界相对湿度是62%。粒度、溶化性、水份均符合2005年版《中国药典》一部附录IC颗粒剂项下规定;质量标准研究中,黄芪、三七、补骨脂、地榆薄层色谱斑点清晰,分离度好,无阴性干扰。黄芪甲苷在1.430μg～14.30μg范围内峰面积对数值与进样量对数值呈良好的线性关系,平均回收率是100.6%,RSD=1.1%,初步确定复方黄芪肠宁颗粒中含黄芪甲苷的量为不少于0.15mg/g;人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1分别在1.285μg～12.85μg、1.193μg～11.93μg、0.6220μg～6.216μg范围内进样量与峰面积呈良好的线性关系,PNS平均回收率是99.6%,RSD=1.9%,初步确定复方黄芪肠宁颗粒中含三七以PNS计不少于6.5776mg/g。选择复合铝箔膜作为包装材料,铝袋材质为PET/Al/PE。在密封状态下保存。本品每袋装15g,含生药量71.5g,使用时加开水40ml溶解,降至体温后供保留灌肠用,一日2次。经过加速试验和长期试验考察,本品性状、鉴别、水分、粒度、溶化性及含量测定未发生明显变化。结论:复方黄芪肠宁颗粒制备工艺合理可行;质量控制方法简单、专属性强、重现性好、回收率高,可有效控制产品质量;本制剂质量稳定。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 综述资料
• 1 现代医药学对UC 的认识
• 1.1 现代医药学对UC 病因病机的研究进展
• 1.2 现代医药学对UC 的治疗研究现状
• 2 祖国医药学对UC 的认识
• 2.1 UC 的中医归属
• 2.2 祖国医学对UC 的病因病机分析
• 2.3 UC 的中医治则治法探讨
• 3 方药分析
• 3.1 处方组成
• 3.2 现代药理学研究
• 第二部分 选题依据与研究特色
• 1 选题依据
• 1.1 市场的需要
• 1.2 临床用药的需要
• 2 研究特色
• 2.1 处方的特色
• 2.2 剂型的特色
• 2.3 给药途径的特色
• 第三部分 复方黄芪肠宁颗粒的制备工艺研究
• 1 实验材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料与试剂
• 2 提取工艺的初筛
• 2.1 供试品溶液的制备
• 2.2 UC 动物模型的建立
• 2.3 实验分组与给药方法
• 2.4 观察指标
• 2.5 数据处理
• 2.6 实验结果
• 2.7 小结
• 3 三七提取工艺的优选
• 3.1 PNS 含量测定方法
• 3.2 提取溶剂的考察
• 3.3 提取方法的考察
• 3.4 粒径的考察
• 3.5 正交试验设计
• 3.6 小结
• 4 黄芪等群药水提工艺的优选
• 4.1 黄芪甲苷含量测定方法
• 4.2 总黄酮含量测定方法
• 4.3 总固体得率的测定
• 4.4 正交试验设计
• 4.5 小结
• 5 黄芪等群药水提液精制工艺研究
• 5.1 样品溶液制备
• 5.2 含量测定
• 5.3 验证试验
• 5.4 小结
• 6 浓缩与干燥工艺研究
• 6.1 浓缩
• 6.2 干燥
• 6.3 小结
• 7 成型工艺研究
• 7.1 浸膏粉吸湿性试验
• 7.2 辅料种类筛选
• 7.3 辅料用量筛选
• 7.4 制粒与整粒
• 7.5 小结
• 8 颗粒物理性质研究
• 8.1 性状
• 8.2 堆密度测定
• 8.3 休止角测定
• 8.4 临界相对湿度测定
• 8.5 小结
• 9 使用量的计算
• 9.1 出膏率的测定
• 9.2 每次使用量的计算
• 9.3 灌肠溶剂量的测定
• 9.4 小结
• 10 包装材料的选择
• 11 制备工艺总结
• 第四部分 复方黄芪肠宁颗粒的质量标准研究
• 1 实验材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料与试剂
• 2 复方黄芪肠宁颗粒的质量标准研究
• 2.1 处方
• 2.2 制法与性状
• 2.3 复方黄芪肠宁颗粒的定性鉴别
• 2.4 复方黄芪肠宁颗粒的定量分析
• 2.5 检查
• 2.6 功能主治
• 2.7 用法与用量
• 2.8 规格
• 2.9 储藏
• 3 质量标准总结
• 第五部分 复方黄芪肠宁颗粒初步稳定性考察
• 1 实验材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料与试剂
• 2 考察方法
• 2.1 加速试验
• 2.2 长期试验
• 3 检查项目与结果
• 3.1 性状
• 3.2 鉴别
• 3.3 水分
• 3.4 粒度
• 3.5 溶化性
• 3.6 含量测定
• 4 稳定性试验总结
• 第六部分 结束语
• 1 制备工艺研究
• 2 质量标准研究
• 3 初步稳定性研究
• 4 结论
• 5 讨论
• 参考文献
• 攻读硕士期间发表的论文
• 附录
• 致谢