替米沙坦微粉化及增溶作用的研究

论文摘要

替米沙坦(telmisartan)是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,在临床上主要用于其它降压药不能治疗的各型高血压。同其它水难溶性药物一样,替米沙坦存在着生物利用度低和吸收不稳定的问题。为此,本文尝试应用固体分散体和微粉化技术,改变其分布形态,包括其粒度大小、晶形等,提高其溶解性能,进而改善其生物利用度。这对于减少药物的临床使用剂量、降低毒副作用和提高疗效具有重大的意义。其中,针对微粉稳定性的问题,采用了加入亲水性分散载体,来改善微粉的贮存性能。通过考察溶出度和稳定性,确定了硅胶吸附微粉的最佳处方和制备工艺。最佳处方工艺:称取替米沙坦0.1 g溶于10 mL的0.1mol/L的NaOH溶液中,再称取0.4 g微粉硅胶加入到该溶液,搅拌至均匀,用适量的稀盐酸滴加至中性,低速磁力搅拌3 h,抽虑,50℃下,真空干燥12 h,研磨,过80目筛,密封保存。对于硅胶吸附微粉的质量评价表明:替米沙坦主要以无定型态附着在微粉硅胶的表面和孔结构内表面;制备的硅胶吸附微粉易于吸湿,应置于密闭干燥条件下保存;稳定性考察说明本工艺制备的微粉,稳定性良好,显示了微粉硅胶作为药物微粉化分散载体的良好前景;体外溶出结果表明,90 min药物的累积溶出率达到90﹪以上,对溶出曲线进行了拟合,符合Higuchi释药模型。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
• 1.2 替米沙坦
• 1.2.1 替米沙坦的理化性质及命名
• 1.2.2 药理作用
• 1.2.3 药代动力学特点
• 1.2.4 临床应用
• 1.3 固体分散体技术
• 1.3.1 微粉化技术的现状
• 1.3.2 固体分散体技术
• 1.3.3 固体分散体的分类
• 1.3.4 固体分散体常用的载体
• 1.3.5 固体分散体成型技术
• 1.3.6 高效释药原理
• 1.3.7 固体分散体质量评价
• 1.4 国内外替米沙坦的研究状况
• 1.5 本论文研究内容
• 第二章 处方前研究
• 2.1 仪器和药品
• 2.1.1 主要试剂及来源
• 2.1.2 主要仪器及厂家
• 2.2 替米沙坦理化性质的研究
• 2.2.1 替米沙坦在各种溶剂中的溶解情况
• 2.2.2 替米沙坦紫外吸收波长的确定
• 2.2.3 辅料对主药紫外吸收测定的影响
• 2.2.4 溶出度测定中溶出介质的确定
• 2.2.5 替米沙坦标准曲线的绘制
• 2.2.6 替米沙坦溶液稳定性的测定
• 2.2.7 表观油/水分布系数的测定
• 2.3 本章小结
• 第三章 替米沙坦微粉和固体分散体的制备研究
• 3.1 仪器和药品
• 3.1.1 主要试剂及来源
• 3.1.2 主要仪器及生产厂家
• 3.2 主要应用的数学处理方法概述
• 3.2.1 相似因子f2
• 3.2.2 威布尔方程
• 3.3 实验方法和结果
• 3.3.1 替米沙坦固体分散体的制备
• 3.3.2 替米沙坦微粉的制备研究
• 3.3.3 溶出度的比较
• 3.4 本章小结
• 第四章 替米沙坦 G-微粉的质量评价
• 4.1 红外光谱测定
• 4.2 X-Ray衍射扫描测定
• 4.3 扫描电镜（SEM）
• 4.4 G-微粉吸湿量测定
• 4.5 溶出度的测定
• 4.5.1 溶出方法
• 4.5.2 不同批次G-微粉的溶出度检查
• 4.5.3 稳定性的检查
• 4.6 本章小结
• 第五章 释药理论初步研究探索
• 5.1 常用数学模型
• 5.2 替米沙坦G-微粉释药模型的拟合
• 5.3 替米沙坦 G-微粉释药模式推测
• 第六章 结论与展望
• 6.1 结论
• 6.2 展望
• 参考文献
• 攻读硕士期间论文发表情况
• 致谢