HIF-1α siRNA干扰缺氧诱导人肝癌细胞HIF-1α及血管生成因子的表达

论文摘要

研究背景：在肿瘤的生长过程中，血管生成起着关键的作用，它提供丰富的养分和营养物质；并且为肿瘤的浸润及转移创造条件。肿瘤细胞释放的促血管生成因子作用于宿主内皮细胞，促进新血管的生成。血管内皮生长因子（VEGF）和酪氨酸激酶受体(（KDR）在血管生成中起着重要作用。而血管的成熟和稳定又主要靠酪氨酸受体另一种亚家族Tie2和其配体血管生成素（Angiopioetins）维持。这两条信号传导途径是目前认为最直接参与新血管生成的血管内皮细胞特异的途径，在肿瘤的血管生成中相互作用。 缺氧是许多实体肿瘤的常见现象，是间质血管系统无法满足肿瘤生长时出现。缺氧微环境使肿瘤细胞的一些基因和蛋白表达发生改变。这些变化使肿瘤细胞在适应缺氧微环境的同时，也会导致肿瘤自身的生物学特性和表形的改变。在这个过程中转录因子H1F-1调节大量与之相关分子改变。己明确VEGF是HIF-1的重要靶基因之一。 肝癌具有生长快、转移早和死亡率高的特性：也是一种强的血管依赖性肿瘤。血管生成是其恶性化的第一步，而众多的促血管生成因子和抗血管生成因子参与了血管生成的过程。因此，以血管生成信号传导通路为靶向的抗血管治疗可能是一种很有潜力的抗肿瘤浸润、转移和术后复发的治疗方法。但是，在血管生成过程中，许多信号传导分子机制目前还不清楚。RNA干扰（RNAinterference，RNAi）是近年兴起的高效且特异特定基因的新技术，主要是将21bp的小干扰RNA（small reference RNA，siRNA）转染进细胞，通过序列特异的降解作用，能有效封闭靶mRNA和降低蛋白质水平。本研究采用逆转录聚合酶联方法、蛋白印记方法、免疫组化方法和siRNA等方法研究肝癌组织和细胞中HIF-1α、VEGF、

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略语表
• 第一章 HIF-1α、VEGF、Angiopoietin-2在肝癌中的表达及临床意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 第二章 缺氧对培养人肝癌BEL-7402细胞表达HIF-1及VEGF、Angiopoietin-2的影响
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第三章 HIF-1α特慢性siRN载体的构建及其对BEL-7402细胞表达VEGF的抑制
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 综述
• 参考文献
• 致谢
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