论文摘要
空腹血糖受损（IFG）和糖耐量异常（IGT）都是介于正常与糖尿病之间的中间状态。2型糖尿病（T2DM）的主要发病机制是β细胞功能减退和胰岛素抵抗。为探讨不同糖调节受损和糖尿病人群的胰岛β细胞功能改变和胰岛素抵抗及与血脂、体重等因素的关系以及T2DM患者治疗前后胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的变化及其与代谢控制和并发症的关系,我们分别将社区筛查糖尿病基础上的所得到的不同糖调节受损和糖尿病人群资料和在我们中心就诊3年的T2DM患者做了有关分析。第一部分不同糖调节受损和糖尿病患者的胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗与血糖、血脂的关系目的：为探讨不同糖调节受损和糖尿病人群的胰岛β细胞功能改变和胰岛素抵抗及与血脂、体重等因素的关系。方方法:选择2005年北京某大学体检的教职员工共3851人,其中空腹血糖≥5.6 mmol/L的1519人,其中有617人行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素测定。所有受试者于空腹及口服75g葡萄糖后2小时分别抽取静脉血,测空腹血糖（FBG）、2小时血糖（PBG）、空腹胰岛素（FINS）、2小时胰岛素（PINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）,受试者均测量身高、体重、腰围、臀围和血压。结果:（1）空腹血糖≥5.6 mmol/L共有1519人（占体检人群3851人的39.44%）;其中有617人（40.62%）行OGTT。行OGTT试验者的617人中查出结果为:糖耐量正常（NGT） 374人（60.62%）; IFG 60人（9.72%）、IGT 59人（9.56%）、IFG+IGT 41人（6.65%）、DM 83人（13.45%）。糖调节受损和糖尿病的人数合计243人（39.38%）。（2）IFG、IGT、IFG+IGT患病率最高在60-70岁年龄段,患病率分别为15.63%、13.75%、10.63%;DM患病率最高在70-80岁年龄段,患病率为27.35%。IFG、IGT、IFG+IGT、DM比例有随年龄而增加的趋势。（3）各种糖耐量状态在不同性别组中所占比例统计学无差异。（4）按BMI分组:IFG的患病率最高在BMI在18.5-23.9 kg/m2,为11.79%;IGT和IFG+IGT的患病率最高在BMI 24-27.9 kg/m2,分别为11.02%和8.16%,DM的患病率最高在BMI≥28 kg/m2 ,为28.79%。随着BMI增加,DM的患病率明显增加。（5）按体检时的空腹血糖分3组,行OGTT后糖调节异常的分布为:空腹血糖在5.6-6.1 mmol/L,IGT的患病率最高,为11.23%;空腹血糖在6.1-7.0 mmol/L,IFG的患病率最高,为15.65%;空腹血糖≥7.0 mmol/L,DM的患病率最高,为50.63%。（6）按照血压水平分组,血压<130/80 mmHg,IFG的患病率最高,为8.94%;血压在130-139/80-89 mmHg,IGT的患病率最高,为13.00%;血压在140-159/90-99 mmHg,DM的患病率较高,为23.87%。血压在160-179/100-109 mmHg ,DM的患病率最高,为26.53%。随着血压的增高,IFG+IGT、DM的患病率明显增加。（7）各种糖耐量状态在不同血脂异常组的分布,单纯性高TC血症组（HY-C）,IFG和DM患病率最高,同为9.13%。单纯性高TG血症组（HY-TG）,糖尿病患病率最高,为12.50%;IFG和IFG+TGT同为8.33%。高TC+TG血症（HY-C-T）组,糖尿病患病率为18.87%,IFG+IGT为7.17%,IFG为11.32%,IGT为12.83%。高TG的患者糖尿病患病率明显增加。（8）DM组的空腹胰岛素（9.10±6.31mU/l）)高于NGT（6.78±6.83 mU/l）,统计学差异显著。IFG、IGT、IGT+IFG与DM四组间无明显差异。IFG、IGT、IGT+IFG、DM组的餐后2小时胰岛素分别为51.84±42.54 mU/l、52.05±40.82 mU/l、49.71±37.30 mU/l、53.78±41.73 mU/l,组间无明显差异,但均高于NGT组（32.79±35.79 mU/l）。DM组（0.80±0.82）、IFG组（0.64±0.72）、IFG+IGT组（0.61±0.77）、IGT组（0.35±0.68）的HOMA-IR无明显差异,但均明显高于NGT组（0.17±0.80）。HOMA-B以IGT组为最高,为3.97±0.69,其次为NGT组,为3.95±0.78;IFG组为3.84±0.72;、IFG+IGT组为3.80±0.78,各组无明显差异,但均明显高于DM组（3.69±0.88）。结论:在该体检人群中,约有40%的人空腹血糖≥5.6 mmol/L。在空腹血糖≥5.6 mmol/L的人群中,有将近40%的人有糖调节受损和糖尿病,糖尿病患者占13.45%。IFG、IGT、IFG+IGT的患病率以60-70岁组为最高,而糖尿病患病率以70-80岁组为最高。糖尿病患病率与血压水平和BMI增高相平行,与血脂异常尤其是高甘油三酯血症密切相关。糖尿病前期的IFG、IGT阶段已经存在明显的胰岛素抵抗。从NGT到DM时，胰岛素抵抗最为严重，而胰岛β细胞的功能降低更明显。第二部分2型糖尿病患者治疗3年前后临床分析目的：为探讨2型糖尿病患者治疗前后胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的变化及其与代谢控制和并发症的关系。方法：所有受试者来自于在306医院有完整的3年治疗前后的糖尿病并发症筛查资料的患者，均测量身高、体重、腰围、臀围和血压，于空腹及餐后2小时分别抽取静脉血，测定FBG、PBG、FINS、PINS、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、BUN、CRE，检测尿微量白蛋白，检查视力和眼底。血糖及其他生化指标测定有生化自动分析仪完成。血胰岛素采用放射免疫法测定。尿白蛋白定量分析方法为2001年前采用放射免疫法，计量单位为ug/min，正常值小于20ug/min；2002年起采用DCA2000方法，计量单位为mg（尿白蛋白）/g（肌酐），正常值小于30mg/g。结果：（1）T2DM患者治疗3年药物应用情况。（a）降糖药的使用：3年前用1种、2种和3种降糖药的人数分别为38％（156/411）、33％（137/411）和7％（28/411），3年后分别增加到41％（169/411）、40％（164/411）和13％（53/411）。用胰岛素的患者从3年前的9％（37/411）增加到3年后的19％（78/411）。只有1％（4/411）的患者3年前用4种降糖药，3年后无变化。（b）降压药物的使用：3年前未用降血压药物的患者占55％（129/233），3年后降到38％（92/243）。3年前用1种、2种和3种降血压药物的人数分别为31％（72/233）、9％（20/233）和5%（12/233）,3年后分别增加到35%（86/243）、17%（41/243）和10%（24/243）。（c）调节血脂药物的使用:3年前服用调血脂药物的患者占33%（80/244）,而3年后升至43% （92/216）（P<0.05）。（3）代谢控制情况:3年治疗后,空腹和餐后血糖的达标率无明显变化,HbA1c控制满意率（HbA1c<6.5%）由23%（95/411）增加到30%（123/411）,控制差（HbA1c>7.5%）的病例由50%（206/411）降到42%（173/411）,差异有显著性意义（p=0.013）;血压控制满意率（<130/80 mmHg）由37%（86/233）增加到40%（97/243）,控制不良（≥140/90 mmHg）病例的由58%（135/233）降到55%（134/243）,差异无显著性意义。HDL-C控制满意率（>1.1mmol/L）由69%（168/244）增加到76%（164/216）,控制差（<0.9 mmol/L）的病例由12%（28/244）降到7%（15/216）,差异有显著性意义（ p=0.012）;LDL-C、TC和TG均无明显变化。治疗前后的体重、腰围无明显改变。视力较3年前明显下降（P<0.05）;微量白蛋白尿患病率、眼底病变患病率较3年前的明显上升,分别由15%增加到23%和由26%增加到33%（P<0.05）。空腹、餐后胰岛素分别由12.75±15.78 mU/l、48.20±38.16 mU/l下降到10.50±12.46、40.72±31.23 mU/l,HOMA-IR由1.07±1.01下降到0.88±1.06。HOMA-β由3.57±1.20下降到3.49±1.20。结论:尽管降糖药、调脂药和胰岛素治疗的病例数明显增加,糖尿病患者的血糖、血压和血脂治疗的达标率有所改善,但仍然不满意。胰岛素抵抗有所改善,胰岛β细胞功能无明显变化。眼底病和肾脏受损仍在加重。,因些,在实施治疗的过程中,需要重视胰岛β细胞功能的改善和胰岛素抵抗的缓解,尤其是要提高治疗的综合达标率。总结根据社区特殊人群的筛查糖尿病资料可见,有大约30%的人存在糖调节受损（空腹血糖≥5.6 mmol/L）,13.45%是糖尿病患者。IFG、IGT阶段已经存在明显的胰岛素抵抗。从NGT到DM时,胰岛素抵抗逐渐加重,糖尿病时最为严重,胰岛β细胞的功能降低更明显。糖尿病的发生与血压水平和BMI增高、年龄相关,与血脂异常尤其是高TG血症密切相关。在糖尿病患者的3年治疗过程中,尽管降糖药、调脂药和胰岛素治疗的病例数明显增加,血糖、血压和血脂治疗的达标率有改善,但仍然不满意。胰岛素抵抗有所改善,胰岛β细胞功能无明显变化。眼底病和肾脏受损仍在加重。在实施糖尿病治疗的过程中,需要重视胰岛β细胞功能的改善和胰岛素抵抗的缓解,尤其是要提高治疗的综合达标率。
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