血细胞X染色体失活偏移与女性肺癌、食管癌的早期发生有关

论文摘要

女性体细胞组织是由来自父系、母系两类细胞构成的嵌合体，部分细胞中父本X染色体有活性，其余细胞中母本X染色体有活性。理论上，有活性的父本X染色体连锁基因与有活性的母本X染色体连锁基因的数量应为1：1；这一比率发生显著偏差，称为X染色体失活偏移（skewed X-chromosome inactivation，SXCI）。临床流行病学资料已经显示，血细胞SXCI与女性卵巢癌、乳腺癌早期发生有显著关联。然而，非肿瘤患者及用作对照的健康个体也可以发生SXCI。来源于不同实验室的数据则报道了不同的SXCI发生率。目前还未见到有关中国健康女性个体SXCI发生率的报道。 本课题拟了解健康中国女性个体SXCI的发生状况，并明确年龄因素是否与之关联；检测女性肺癌、食管癌患者血细胞X染色体失活模式以及SXCI发生，观察SXCI与女性肺癌、食管癌发生的关系；进一步探讨这项基于分析血细胞的X染色体基因多态性的检测技术成为筛查恶性肿瘤高危个体方法的可能；本课题亦研究了中国健康女性雄激素受体（AR）基因的CAG短串联重复序列（short-tandem repeat，STR）的重复次数n值的分布范围，初步探讨了女性食管癌与AR基因的CAG STR重复数目之间的关系。

论文目录

• 独创性声明
• 保护知识产权声明
• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 文献回顾
• 前言
• 正文
• 1 材料和方法
• 1.1 血样收集及基因组DNA的提取
• 1.2 基于AR基因多态性的X染色体失活模式分析原理
• 1.3 甲基化敏感性的内切酶处理
• 1.4 AR基因的扩增
• 1.5 电泳
• 1.6 X染色体失活偏移（SXCI）的判定
• 1.7 AR基因CAG短串联重复序列（STR）重复次数的确定
• 1.8 统计学处理
• 2 结果
• 2.1 AR基因的扩增结果
• 2.2 不同年龄区间健康女性的SXCI发生率
• 2.3 肺癌组SXCI的发生及其与发病年龄的关系
• 2.3.1 不同年龄区间肺癌患者的SXCI发生率
• 2.3.2 肺癌患者SXCI的发生与发病年龄的关系
• 2.4 食管癌患者组SXCI的发生及其与发病年龄的关系
• 2.4.1 不同年龄区间食管癌患者的SXCI发生率
• 2.4.2 食管癌患者SXCI的发生与发病年龄的关系
• 2.5 女性参照组与食管癌组CAG STR重复次数的比较
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢