急性脑梗死患者血清白介素18水平动态改变及其基因多态性研究

论文摘要

目的了解急性脑梗死患者血清白介素-18（interleukin-18,IL-18）水平动态改变的临床意义,探讨IL-18启动子基因-607C/A和-137G/C位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与脑梗死的相关性。方法选择98例脑梗死病人和性别、年龄、体重指数（body mass index,BMI）、吸烟和饮酒等指标完全匹配的健康人100例为研究对象。采用ELISA法动态测定脑梗死患者血清IL-18含量,并与健康对照者血清IL-18水平进行比较。采用型特异性引物聚合酶链反应（polymerase chain reaction with sequence specific primer,PCR-SSP）技术检测脑梗死患者和健康对照者IL-18启动子基因-607C/A和-137G/C位点多态性。分析-607C/A和-137G/C位点各基因多态性与脑梗死发病风险的相关性及与IL-18表达的关系。结果①脑梗死患者血清IL-18水平在发病后的第1天和第10天均明显高于健康对照组（F=254.567,q=34.211、16.388,P均＜0.01）,而发病后第20天的IL-18含量则与健康对照组无显著性差异。患者第1天的血清IL-18水平明显高于第10、20天的水平（q=17.734、32.777,P均＜0.01）;第10天的血清IL-18水平高于第20天的水平（q=15.043,P＜0.01）。②脑梗死组和健康对照组-607C/A位点基因型CC、CA和AA的频率及等位基因频率的分布没有显著性差异;脑梗死组-137G/C位点GG型的频率显著高于对照组（x2=5.667,P=0.017）,GC型的频率显著低于对照组（x2=4.559,P=0.033）,两组间等位基因频率的分布也有显著性差异（x2=5.322,P=0.021）。③-607C/A各多态基因型与脑梗死发病风险无显著相关性;而-137G/C位点GC+CC型降低了脑梗死发生的风险性（OR=0.472,x2=5.667,P=0.017）。④-607C/A位点三种基因型之间正常人血清IL-18含量和脑梗死患者发病第一天IL-18含量均无显著性差异,而-137G/C位点脑梗死患者基因型GG的含量高于GC+CC型,差异有显著性（t=2.082,P=0.040）,健康对照组中GG型的含量亦高于GC+CC型,但差异无显著性。结论①脑梗死患者急性期血清IL-18水平增高,且IL-18水平随治疗时间延长而下降,表明IL-18可能参与了脑梗死急性期的发病过程,动态观察患者IL-18含量可能有助于监测急性脑梗死的病情变化。②IL-18基因启动子-607C/A基因多态性与脑梗死发病不存在相关性,而-137G/C位点携带等位基因C可能降低了脑梗死发病的风险性。③-607C/A各多态基因型与血清IL-18水平无关,而-137G/C多态性与脑梗死患者血清IL-18水平相关,C等位基因携带者IL-18水平下降,提示-137G/C基因多态性在脑梗死患者IL-18表达中可能发挥作用。

论文目录

• 摘要
• 英文摘要
• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 仪器、试剂和耗材
• 1.1.1 主要仪器
• 1.1.2 主要试剂和耗材
• 1.2 研究对象
• 1.2.1 入选标准
• 1.2.2 排除标准
• 1.3 受试者基本情况的测量
• 1.3.1 体重指数的计算
• 1.3.2 血压测定
• 1.3.3 血生化检查
• 1.4 血清IL-18检测
• 1.5 IL-18启动子基因多态性的检测
• 1.5.1 血标本DNA的提取
• 1.5.2 引物的设计与合成
• 1.5.3 PCR反应
• 1.5.4 PCR扩增产物的分析
• 1.6 统计学分析
• 第二章 结果
• 2.1 脑梗死组和对照组的临床资料比较
• 2.2 脑梗死患者血清IL-18含量
• 2.3 IL-18基因启动子-607C/A、-137G/C位点多态性检测结果
• 2.3.1 PCR扩增结果
• 2.3.2 -607C/A、-137G/C位点多态性分布结果
• 2.3.3 -607C/A、-137G/C多态性与脑梗死发生的相关性分析
• 2.4 -607C/A、-137G/C不同基因型IL-18水平的比较
• 第三章 讨论
• 3.1 急性脑梗死患者血清IL-18水平变化的临床意义
• 3.2 IL-18基因多态性与脑梗死的相关性
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述的参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢