维甲酸缓释系统在实验性青光眼滤过手术中的应用研究

维甲酸缓释系统在实验性青光眼滤过手术中的应用研究

论文摘要

目的:观察维甲酸缓释系统(retinoic acid drug delivery system,RA DDS)对兔眼青光眼滤过性手术效果的影响及对兔眼局部组织的毒副作用,探讨其作为青光眼滤过性手术中抗瘢痕形成的辅助用药的可行性;同时从蛋白质及mRNA分子水平研究维甲酸缓释系统抗滤过性手术后瘢痕形成的作用机制。方法:①维甲酸缓释系统:载体材料为聚乳酸(polylactic acid,PLA)与聚糖酸(polyglycolic acid,PGA)的共聚物即聚乳糖酸(polylactioglycolic acid,PLGA),为膜状,厚约0.5mm,大小为3×5mm,内含维甲酸1mg,降解时间为3个月。②建立实验性滤过手术模型:随机选择新西兰大白兔25只,雌雄兼用,兔龄为12-14周,体重2-2.5公斤,双眼均施以小梁切除术。所有兔左眼均放置维甲酸缓释药膜,右眼随机选择15眼仅放黄膜状载体材料,10眼作为空白对照,仅作单纯的小梁切除术。③术后观察兔眼是否出现前房炎症、眼睑水肿、结膜水肿充血及角膜的毒性反应,以判定兔眼对维甲酸缓释药膜的耐受性。④通过滤过泡的面积、眼内压及前房的深度观察维甲酸缓释药膜对滤过性手术效果的影响。⑤术后第7、14、30、60、90天时分批处死兔子,摘除眼球对手术部位行组织病理学检查,观察维甲酸缓释药膜对滤过性手术后滤过道部位炎症反应、成纤维细胞及细胞外间质形成的影响。⑥应用免疫组织化学技术及逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)从蛋白质及mRNA分子水平观察维甲酸缓释药膜对滤过性术后手术部位转化生长因子β2(TGF-β2)表达的影响,观察手术部位成纤维细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况,探讨维甲酸缓释系统抗青光眼滤过性手术后瘢痕形成的作用机制。结果:①兔眼在滤过性手术后对维甲酸缓释药膜表现出良好的耐受性,在整

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