核因子-κB在TRAIL诱导胶质瘤细胞凋亡信号传导途径中的作用及机制

论文摘要

目的：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）属于肿瘤坏死因子超家族的新成员，能够与细胞表面的死亡受体结合而启动凋亡信号传导。TRAIL具有能够选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无明显毒副作用的特性，是一种极具发展潜力的新型广谱抗肿瘤制剂。TRAIL对肿瘤细胞的选择性杀伤作用为肿瘤治疗带来了新的契机，以TRAIL为靶点的肿瘤治疗研究成为近年来肿瘤研究领域的热点。迄今为止，尽管国内外学者在TRAIL应用于肿瘤治疗的研究方面已经取得了很大的进展，但TRAIL诱导凋亡的具体作用机制及其调控因素还没有完全澄清，而关于TRAIL与胶质瘤细胞凋亡方面的研究则方兴未艾，许多基础问题尚待进一步研究阐明。本研究旨在现有理论和实验基础上进一步探讨以下问题：①TRAIL对胶质瘤细胞核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）的激活作用及机制：②NF-κB抑制剂对TRAIL诱导胶质瘤细胞凋亡的影响；③TRAIL和NF-κB抑制剂对胶质瘤细胞FLIP mRNA表达及Caspase-3活性的影响。通过对NF-κB在TRAIL诱导胶质瘤细胞凋亡信号传导中的作用及机制的探讨，为联合应用TRAIL和NF-κB抑制剂治疗脑胶质瘤提供实验依据和理论基础。 方法：人类恶性胶质瘤U251细胞经重组可溶性TRAIL蛋白和NF-κB抑制剂MG-132处理后，采用电泳迁移率变动分析法检测NF-κB活性，通过

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 TRAIL对胶质瘤细胞核因子-kB的诱导活化作用及机制
• 材料方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 核因子-KB抑制剂对TRAIL诱导胶质瘤细胞凋亡的影响及机制
• 一 MG-132对TRAIL诱导U251细胞凋亡的影响
• 材料
• 方法
• 结果
• 二 TRAIL和MG-132对U251细胞FLIP mRNA表达的影响
• 材料
• 方法
• 结果
• 三 TRAIL和MG-132对U251细胞Caspase-3活性的影响
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 全文总结
• 文献综述
• 致谢