论文摘要
目的:探讨基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）及金属蛋白酶2组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）在几个类型青光眼患者房水中的表达。初步揭示二者表达水平变化与这几类青光眼的内在联系;并通过TIMP-2/ MMP-2比值的变化,进一步阐明MMPs与TIMPs表达水平的动态失衡与原发性开角型青光眼（primary open-angle glaucoma,POAG）发病机制的相关性。旨在为POAG的早期诊断及治疗开辟新的方法而提供理论基础及实验依据。方法:研究对象分为青光眼组和对照组。其中青光眼组包括原发性开角型青光眼组（POAG组）共10例14眼、原发性闭角型青光眼组（PACG组）共13例15眼以及继发性青光眼组（SG组）共6例6眼。对照组分为白内障组（Cataract组）和正常人组（Normal组）,白内障组有12例12眼,正常人组有4例4眼。各类型青光眼组和白内障组的研究对象为2006年4月至11月期间就诊于重庆医科大学附属第一医院眼科的患者。正常人组为不伴有眼部疾患及全身重大疾病的猝死者。房水样本在手术中进行采集。在手术操作进入前房之前,用1 ml一次性注射器于透明角膜缘穿刺入前房（严格避免血液混入）,缓慢抽取房水样本100-200μl,注入已经消毒的干燥Eppendorf管中并作标记,然后置入-80℃深低温冰箱保存待检。采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验（ enzyme-linked immunoabsorbent assay,ELISA）测定房水样本中总MMP-2、总TIMP-2的浓度。通过标准曲线得到各房水样本MMP-2、TIMP-2浓度的测定值,并计算各样本TIMP-2/MMP-2的比值。数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析。以α=0.05为检验水准,比较各组之间MMP-2、TIMP-2的浓度以及TIMP-2/MMP-2的比值的差异是否具有统计学意义。结果:1、对符合正态分布的资料,数据用均数±标准差表示。Cataract组房水中MMP-2的浓度为13.95±4.40 ng/ml,TIMP-2的浓度为12.84±4.12 ng/ml ,TIMP-2/MMP-2的比值为1.03±0.53。Normal组MMP-2的浓度为17.81±7.28 ng/ml,TIMP-2的浓度为14.24±5.85 ng/ml,TIMP-2/MMP-2的比值为0.80±0.18。POAG组房水中MMP-2的浓度为19.60±5.80 ng/ml,TIMP-2的浓度为46.68±11.64ng/ml,TIMP-2/MMP-2的比值为2.50±0.71。PACG组房水中MMP-2的浓度为23.17±9.22 ng/ml,TIMP-2的浓度为20.88±6.46 ng/ml,TIMP-2/MMP-2的比值为1.02±0.55。SG组MMP-2及TIMP-2的浓度数据经过正态性检验发现不符合正态分布,其结果用中位数±四分位数间距描述:MMP-2的浓度为102.60±201.40 ng/ml,TIMP-2的浓度为50.87±16.30 ng/ml。而SG组各样本TIMP-2/MMP-2的比值符合正态分布,为0.49±0.28。2、POAG组房水中TIMP-2的浓度与对照组间的差异具有统计学意义（P<0.05）,提示POAG组房水中TIMP-2的浓度有显著升高;但其MMP-2浓度与对照组间的差异不具有统计学意义（P>0.05）。TIMP-2/MMP-2比值与其余四组之间比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）,提示POAG组TIMP-2/MMP-2比值较其余四组有显著增高。3、PACG组房水中MMP-2浓度与Cataract组进行比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,提示PACG组房水中MMP-2浓度较Cataract组升高。但是其TIMP-2浓度与Cataract组间的差异不具有统计学意义（P>0.05）。其TIMP-2/MMP-2比值与Cataract组、Normal组及SG组之间比较,差异不具有统计学意义（P>0.05）。4、SG组房水中MMP-2、TIMP-2浓度与对照组比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）,提示SG组患者房水中MMP-2、TIMP-2的浓度均有显著升高。但是其TIMP-2/MMP-2比值与Cataract组、Normal组及PACG组之间比较,差异不具有统计学意义（P>0.05）。5、Cataract组与Normal组进行比较,MMP-2、TIMP-2浓度的差异均不具有统计学意义（P>0.05）。其TIMP-2/MMP-2比值与Normal组、PACG组及SG组之间比较,差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论:1、原发性开角型青光眼患者房水中MMP-2与TIMP-2表达的动态平衡遭到了破坏。2、慢性闭角型青光眼患者房水中MMP-2与TIMP-2表达的动态平衡尚未被破坏。3、继发性青光眼患者房水中MMP-2、TIMP-2的浓度与对照组比较均有升高,但TIMP-2/MMP-2比值的差异无统计学意义。MMPs及TIMPs表达的动态平衡与各类继发性青光眼的关系,还待进一步大样本的研究来阐明。4、皮质性和核性的年龄相关性白内障患者房水中MMP-2与TIMP-2的表达维持着动态平衡。皮质性和核性白内障患者可以作为比较可靠的对照组纳入进一步的研究。
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标签：基质金属蛋白酶论文; 青光眼论文; 房水论文; 酶联免疫吸附试验论文;